美國加州大學(xué)圣地亞哥分校Sarkar等報告，5-α還原酶抑制劑(5-ARI)治療良性前列腺肥大時，相應(yīng)男性罹患的前列腺癌更可能被延遲診斷，且結(jié)局對比未使用5-ARI者更差。(JAMA Intern Med. 2019年5月6日在線版 doi: 10.1001/jamainternmed.2019.0280)

該研究自電子平臺入組了2001~2015年確診的Ⅰ~Ⅳ期前列腺癌患者80 875例，其中包括所有在前列腺癌診斷前服用5-ARI非那雄胺(8406例)或度他雄胺(181例)至少1年的患者(占全隊列的10.6%)，并隨訪直至末次門診或死亡。

診斷前5-ARI治療的中位持續(xù)時間為4.8年。12年時，5-ARI使用者的前列腺癌特異性死亡累積發(fā)生率為13%，而α受體阻滯劑使用者/兩類藥均不使用者則為8%(P<0.001)。5-ARI使用者的全因死亡率為45%，α受體阻滯劑使用者為42%，兩類藥均不使用者為36%(P<0.001)。

5-ARI使用者和不使用者，在前列腺癌診斷時未校正的PSA水平幾乎相同，盡管5-ARI使用者在發(fā)病時患有更高級的疾病。5-ARI使用者活檢校正的PSA水平為13.5 ng/mL，而α-阻滯劑使用者/兩類藥均不使用者的則為6.4 ng/mL(P<0.001)。

5-ARI使用者從PSA首次升高至活檢的時間有較長的延遲，5-ARI使用者、α受體阻滯劑使用者和兩類藥物均不使用者從PSA首次升高至活檢的中位時間分別為3.60年、2.11年和1.17年(P<0.001)。

PSA首次升高后，5-ARI使用者和不使用者診斷性活檢延遲時間超過5年的比例分別為35%和12%。對比α受體阻滯劑使用者和不使用者，5-ARI使用者死于前列腺癌的風(fēng)險增加39%(HR=1.39，95%CI 1.27~152，P<0.001)，全因死亡風(fēng)險增加10%(HR=1.10，95%CI 1.05~1.15，P<0.001)。

5-ARI患者對比不使用者確診時的前列腺癌分期更晚(均P<0.001)，具體而言，Gleason評分8~10者的比例分別為25.2%和17%，T3/T4期疾病分別為4.7%和2.9%，淋巴結(jié)陽性疾病分別為3.0%和1.7%，轉(zhuǎn)移性疾病分別為6.7%和2.9%。

研究者認(rèn)為，5-ARI可使血清PSA濃度降低約50%。前列腺癌篩查期間并不常規(guī)考慮5-ARI使用者的PSA抑制問題，導(dǎo)致了前列腺癌診斷延遲，這反過來或?qū)е峦砥诩膊『团R床結(jié)局的惡化。不過，這些發(fā)現(xiàn)并不一定意味著5-ARI本身就不安全，或PSA篩查對使用5-ARI的男性無效。

(編譯 李潤敏)