比利時(shí)研究者Vergote等報(bào)告，相對(duì)卡鉑-紫杉醇方案一線治療晚期卵巢癌，添加Trebananib后并未改善無進(jìn)展生存期(PFS)，但三藥聯(lián)用也未產(chǎn)生新的安全性事件。(Lancet Oncol. 2019年5月7日在線版)

為了評(píng)估將Trebananib加入卡鉑-紫杉醇方案中作為一線治療晚期卵巢上皮癌、原發(fā)性輸卵管或腹膜癌時(shí)是否能改善PFS，該項(xiàng)國際多中心、雙盲、Ⅲ期研究(TRINOVA-3/ENGOT-ov2/GOG-3001)自14個(gè)國家的206家研究單位入組相應(yīng)患者，隨機(jī)(2︰1)分入聯(lián)合Trebananib組(15 mg/kg)或聯(lián)合安慰劑組，兩組均接受6個(gè)周期的紫杉醇(175 mg/m2，q21)、卡鉑(AUC 5或6)治療。Trebananib或安慰劑的維持治療持續(xù)18個(gè)月。

納入標(biāo)準(zhǔn)：≥18歲;活檢證實(shí)為FIGO Ⅲ~Ⅳ期的卵巢上皮癌、原發(fā)性腹膜癌或輸卵管癌;ECOG PS評(píng)分為0~1分。主要終點(diǎn)為研究者在意向治療人群中評(píng)估的PFS。安全性分析包括至少接受過一劑研究藥物治療的患者。

結(jié)果顯示，2012年1月30日至2014年2月25日，Trebananib組和安慰劑組分別入組患者678例和337例;中位隨訪27.4個(gè)月(IQR：17.7~342個(gè)月)，兩組分別發(fā)生了405例(60%)和221例(66%)PFS事件，中位PFS分別為15.9個(gè)月和15.0個(gè)月(HR=0.93，95%CI 0.79~1.09，P=0.36)。

≥3級(jí)的治療中出現(xiàn)的不良事件發(fā)生率分別為76%和71%，其中最常見的事件為中性粒細(xì)胞減少癥(35% vs. 38%)、貧血(11% vs. 12%)和白細(xì)胞減少癥(12% vs. 10%)，嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為40%和31%。Trebananib組有2例致命性不良事件被認(rèn)為與三藥聯(lián)合治療相關(guān)(肺部感染和中性粒細(xì)胞減少性結(jié)腸炎)，2例被認(rèn)為與化療有關(guān)(全身健康惡化和血小板計(jì)數(shù)減少)。安慰劑組未見治療相關(guān)的致命事件。

有評(píng)論者指出，盡管癌癥亞型及分子類型均有明顯不同，但TRINOVA-3研究還是延續(xù)了既往“一刀切式”的試驗(yàn)設(shè)計(jì)(該研究歷時(shí)較長);而部分已完成或正在進(jìn)行的此類研究已經(jīng)將生物標(biāo)志物評(píng)估納入了考量，正在經(jīng)選擇的亞組中探索以患者為中心的治療方案研究。

此外，試驗(yàn)性治療次序的優(yōu)化也是應(yīng)該考慮的問題。Trebananib靶向的是ANG–TIE–TEK抗血管生成通路，但通路中的Ang1和Ang2還有拮抗作用，導(dǎo)致藥物作用機(jī)制復(fù)雜難解，故而限制了藥物作用的發(fā)揮。

(編譯 王艷軍)