德國(guó)研究者Volz等發(fā)現(xiàn)了腫瘤血管的特異性靶點(diǎn)，抑制該靶點(diǎn)，可破壞腫瘤血管，使其通透性大大增強(qiáng)，發(fā)生瘤內(nèi)大出血，還可讓化療藥物更多地在腫瘤內(nèi)積聚，大幅提升治療效果。該靶點(diǎn)還是抗血栓藥物的靶點(diǎn)，在臨床試驗(yàn)中顯示了良好的安全性和治療效果。(Blood. 2019年4月5日在線版. doi: 10.1182/blood.2018877043)

目前，抗腫瘤血管生成藥物一個(gè)重要的應(yīng)用模式就是與化療藥物聯(lián)用，旨在給予腫瘤雙重打擊。但抗血管生成藥物阻止血管生成，而化療藥物需要通過血管進(jìn)入腫瘤，化療藥物本就不易在腫瘤中累積，用了抗血管生成藥物后，腫瘤血管數(shù)目大幅減少，化療藥物進(jìn)入腫瘤的途徑更少，嚴(yán)重妨礙了聯(lián)用的治療效果。

特定病理?xiàng)l件如炎癥環(huán)境下，血管完整性需要血小板維持，不然血管會(huì)損壞，腫瘤致使炎癥環(huán)境，血小板對(duì)腫瘤血管完整性至關(guān)重要。有研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤小鼠的血小板減少時(shí)，引發(fā)嚴(yán)重的腫瘤內(nèi)出血，抑制腫瘤生長(zhǎng)。

研究發(fā)現(xiàn)，血小板上名為GPVI的受體缺失或被抑制后，可阻止血栓形成，同時(shí)不影響正常的止血功能。GPVI功能對(duì)炎癥環(huán)境中血管完整性至關(guān)重要，提示GPVI或可作為抗腫瘤靶點(diǎn)，靶向這一靶點(diǎn)，在破壞腫瘤血管的同時(shí)，不影響血小板的止血功能。研究者對(duì)此進(jìn)行了驗(yàn)證。

研究者在前列腺腫瘤模型小鼠中敲除GPVI受體基因，或用單抗抑制GPVI蛋白，發(fā)現(xiàn)一段時(shí)間后小鼠腫瘤內(nèi)有嚴(yán)重的內(nèi)出血現(xiàn)象，腫瘤組織內(nèi)血紅蛋白和紅細(xì)胞數(shù)量都大幅提升。對(duì)腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)進(jìn)行染色，發(fā)現(xiàn)腫瘤血管遭到了瓦解。關(guān)鍵是這種內(nèi)出血只出現(xiàn)在腫瘤部位，脾臟、肝、腸、腎、肺等器官中均未發(fā)現(xiàn)出血現(xiàn)象。

用GPVI抗體處理小鼠后，腫瘤細(xì)胞還發(fā)生了凋亡，腫瘤生長(zhǎng)也受到抑制，體積顯著小于對(duì)照組。

研究者將化療藥物紫杉醇或多柔比星與GPVI抗體聯(lián)用或單用處理小鼠，檢測(cè)發(fā)現(xiàn)GPVI抗體聯(lián)用小鼠腫瘤組織中，化療藥物濃度更高，單用化療的小鼠腫瘤體積縮小50%~60%，而聯(lián)用組小鼠腫瘤體積縮小70%~80%，提示抑制GPVI受體，可提高化療藥物抗腫瘤能力。

研究者認(rèn)為，不局限于前列腺癌，其他腫瘤血管也需要血小板來維持，靶向GPVI受體可能在多種腫瘤中發(fā)揮作用，可與化療聯(lián)用用于多種腫瘤的治療，提升治療效果。

且GPVI受體最初被作為抗血栓治療靶點(diǎn)，針對(duì)該靶點(diǎn)治療血栓的藥物已完成Ⅰ期臨床試驗(yàn)，顯示良好的安全性。

(編譯 崔金燕)