荷蘭癌癥研究所Rozeman等報告，Ⅲ期黑色素瘤患者新輔助治療時，2個周期的Ipilimumab 1mg/kg聯(lián)合納武利尤單抗3 mg/kg為可耐受的給藥方案，可誘導(dǎo)較高比例的病理學(xué)緩解，并且可能適合于更廣泛的臨床應(yīng)用。(Lancet Oncol. 2019年5月31日在線版)

大體Ⅲ期黑色素瘤患者的結(jié)局不良。兩項(xiàng)獨(dú)立開展的小型早期試驗(yàn)顯示，標(biāo)準(zhǔn)劑量的Ipilimumab聯(lián)合納武利尤單抗新輔助治療可獲得較高程度的病理學(xué)緩解，且中位隨訪32個月后獲得了病理學(xué)緩解的患者均無復(fù)發(fā)。然而，標(biāo)準(zhǔn)劑量的Ipilimumab聯(lián)合納武利尤單抗方案的毒性很高，妨礙了其更廣泛的臨床應(yīng)用。

為了確定Ipilimumab聯(lián)合納武利尤單抗的劑量方案，達(dá)到減毒不減效的目的，該項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽的、隨機(jī)對照Ⅱ期試驗(yàn)(OpACIN-neo)自澳大利亞、瑞典和荷蘭入組患者，按發(fā)病部位分層，等比分入三個新輔助治療組之一。A組：Ipilimumab 3 mg/kg，納武利尤單抗1 mg/kg，q21，治療2個周期。B組：Ipilimumab 1 mg/kg，納武利尤單抗3 mg/kg，q21，治療2個周期。C組：Ipilimumab 3 mg/kg，q21，治療2個周期;繼以納武利尤單抗3 mg/kg，q14，治療2個周期。

入組標(biāo)準(zhǔn)：≥18歲;WHO體能狀態(tài)評分為0~1分;有可切除的Ⅲ期黑色素瘤，僅累及淋巴結(jié);根據(jù)實(shí)體腫瘤療效評估標(biāo)準(zhǔn)1.1版有可測量的病灶。主要終點(diǎn)為治療后頭12周3~4級免疫相關(guān)不良事件發(fā)生率，以及6周時影像學(xué)評估的客觀緩解率和病理學(xué)緩解率。

結(jié)果顯示，2016年11月24日至2018年6月28日，篩選了105例患者，其中89例(85%)符合條件被隨機(jī)分組。隨機(jī)分組后排除了3例患者，剩余86例患者至少接受過一劑研究藥物治療;A組30例，B組30例，C組26例(根據(jù)嚴(yán)重不良事件，數(shù)據(jù)安全監(jiān)察委員會于2018年6月4日建議關(guān)閉該組)。

治療后頭12周，A組、B組和C組分別有12例(40%)、6例(20%)和13例(50%)患者發(fā)生了3~4級免疫相關(guān)不良事件;B組和A組的率差為-20%(95%CI -46%~6%，P=0.158)，C組和A組的率差為10%(95%CI -20%~40%，P=0.591)。

A組最常見的3~4級不良事件是轉(zhuǎn)氨酶升高(6例，20%)，C組為結(jié)腸炎(5例，19%)，B組未見超過1例的此類事件。A組1例患者在治療開始后9.5個月死于遲發(fā)性免疫相關(guān)腦炎，可能與治療有關(guān)。

A組、B組和C組分別有19例(63%，95%CI 44%~80%)、17例(57%，95%CI 37%~75%)和9例(35%，95%CI 17%~56%)獲得了影像學(xué)評估的客觀緩解，分別有24例(80%，95%CI 61%~92%)、23例(77%，95%CI 58%~90%)和17例(65%，95%CI 44%~83%)獲得了病理學(xué)緩解。

(編譯 耿晶晶)