會(huì)上報(bào)告了Nectin-4靶向藥物Enfortumab vedotin治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的Ⅱ期臨床研究初步數(shù)據(jù)，結(jié)果表明，對于免疫療法都無效的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌，這款抗體偶聯(lián)藥物(ADC)能帶來44%的客觀緩解率，該研究被ASCO作為年會(huì)亮點(diǎn)。(摘要號 LBA4505)

尿路上皮癌是常見類型的膀胱癌，已有獲批的免疫療法，不過一旦晚期尿路上皮癌在鉑類化療和免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療(只對約20%的患者有效)后出現(xiàn)進(jìn)展，患者面臨無藥可用的境地。

Enfortumab vedotin為這類患者帶來新的希望，它能靶向尿路上皮癌高表達(dá)的Nectin-4蛋白，將微管干擾藥物MMAE遞送到癌細(xì)胞中發(fā)揮殺傷作用。基于Ⅰ期試驗(yàn)結(jié)果已獲美國FDA授予突破性療法認(rèn)定，針對免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療后出現(xiàn)進(jìn)展的晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。

該項(xiàng)單臂、Ⅱ期試驗(yàn)(EV-201)入組既往含鉑化療和抗PD-1/PD-L1治療后疾病進(jìn)展的患者。第一組患者既往曾接受過這兩種藥物的治療，第二組為未曾接受過鉑類化療的患者。在第一組中，男性占70%，中位年齡為69歲，上尿路癌癥患者占35%，局部晚期或轉(zhuǎn)移性患者的中位系統(tǒng)治療線數(shù)為3，但在入組前至少2周內(nèi)未接受過治療。

這款抗體偶聯(lián)藥物的治療潛力再次得到驗(yàn)證，125例患者中客觀緩解率為44%，其中完全緩解率為12%，對于各種難治患者，該療法同樣充滿潛力。此前至少接受過三種療法的患者中，客觀緩解率為41%;在PD-1/PD-L1免疫療法無效患者中，客觀緩解率同樣為41%;在肝轉(zhuǎn)移患者中，客觀緩解率也能達(dá)38%。

患者對Enfortumab vedotin耐受性良好，最常見的不良反應(yīng)包括疲勞(50%)、脫發(fā)(49%)和食欲減退(44%)。

這些研究結(jié)果令人振奮，許多專家評論指出，對于化療和免疫療法都失敗的患者，所能選擇的治療方案極為有限，該研究帶來的結(jié)果，為這些難治患者帶來全新希望。

 (編譯 高健)