美國(guó)Dana-Farber癌癥研究所Konstantinopoulos等報(bào)告，Niraparib聯(lián)合帕博利珠單抗的耐受性和抗卵巢癌活性均可接受，且不受是否既往鉑類耐藥、生物標(biāo)志物狀態(tài)或貝伐珠單抗治療的影響。(JAMA Oncol. 2019年6月13日在線版 doi:10.1001/jamaoncol.2019.1048)

復(fù)發(fā)性卵巢癌患者常常發(fā)生對(duì)含鉑化療的耐藥，而此時(shí)的治療選擇又有限。為了評(píng)價(jià)PARP抑制劑聯(lián)合帕博利珠單抗治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的療效，該項(xiàng)開放標(biāo)簽、單臂Ⅰ/Ⅱ期研究(TOPACIO/KEYNOTE-162)入組晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌(TNBC)或復(fù)發(fā)性卵巢癌患者，不論BRCA突變狀態(tài)如何。

中位隨訪12.4個(gè)月。推薦的Ⅱ期劑量(RP2D)為Niraparib 200 mg qd聯(lián)合帕博利珠單抗200 mg d1 q21。

結(jié)果顯示，Ⅰ期階段共入組卵巢癌患者9例，TNBC患者5例;Ⅱ期階段入組卵巢癌患者53例，合計(jì)入組卵巢癌患者62例(中位年齡60歲)。綜合Ⅰ期和Ⅱ期數(shù)據(jù)，卵巢癌患者的客觀緩解率(ORR)為18%，疾病控制率為65%，其中確認(rèn)的完全緩解率為5%，確認(rèn)的部分緩解率為13%，疾病穩(wěn)定率為47%，疾病進(jìn)展率為33%。

含鉑化療敏感的患者、既往貝伐珠單抗治療的患者、BRCA/HRD狀態(tài)的各亞組患者的ORR一致。中位的緩解持續(xù)時(shí)間未達(dá)到。數(shù)據(jù)截止時(shí)，2例應(yīng)答者和1例穩(wěn)定疾病者繼續(xù)接受治療。

(編譯 王立冬)