法國國家研究中心Marabelle等報(bào)告的KEYNOTE-158 Ⅱ期研究的結(jié)果表明，在經(jīng)治的、不可切除或轉(zhuǎn)移的、高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI-H)/DNA錯(cuò)配修復(fù)缺陷(dMMR)的非結(jié)直腸癌患者中，帕博利珠單抗治療具有臨床獲益。毒性與既往帕博利珠單抗單藥治療一致。(J Clin Oncol. 2019年11月4日在線版 doi: 10.1200/JCO.19.02105)

dMMR的腫瘤基因組具有MSI-H，并包含成百上千的編碼新抗原的潛在的體細(xì)胞突變。因此，此類腫瘤可能具有免疫原性，從而觸發(fā)免疫檢查點(diǎn)蛋白的上調(diào)。帕博利珠單抗是一種抗PD-1的單克隆抗體，對MSI-H/dMMR患者具有抗腫瘤活性。該研究報(bào)告了帕博利珠單抗在經(jīng)治的晚期非結(jié)直腸MSI-H/dMMR癌癥患者中的Ⅱ期KEYNOTE-158研究數(shù)據(jù)。

入組患者包括經(jīng)組織學(xué)/細(xì)胞學(xué)確定的、攜帶MSI-H/dMMR的晚期非結(jié)直腸癌患者，在既往治療失敗的情況下，每3周接受一次帕博利珠單抗 200 mg治療，持續(xù)2年，直至疾病進(jìn)展、出現(xiàn)不可接受的毒性或患者退出治療。在治療的第一年，每9周進(jìn)行一次影像學(xué)評估，此后每12周評估一次。主要終點(diǎn)是獨(dú)立的影像學(xué)評估中心根據(jù)實(shí)體腫瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST v1.1)評估的客觀緩解率。

在233例入組患者中，出現(xiàn)了27種腫瘤類型，其中最常見的是子宮內(nèi)膜癌、胃癌、膽管癌和胰腺癌。中位隨訪時(shí)間為13.4個(gè)月?？陀^緩解率為34.3%(95%CI 28.3%~40.8%)。中位無進(jìn)展生存期為4.1個(gè)月(95%CI 2.4~4.9個(gè)月)，中位總生存期為23.5個(gè)月(95%CI 13.5個(gè)月~未達(dá)到)。151例(64.8%)患者出現(xiàn)與治療有關(guān)的不良事件。34例(14.6%)患者發(fā)生了3~5級與治療相關(guān)的不良事件。1例患者發(fā)生5級肺炎。沒有其他與治療有關(guān)的致命性不良事件。 (編譯 羅志霞)