11月4日，最新發(fā)表在Nature Reviews Drug Discovery上的一份報告分析了PD-1/PD-L1抗體臨床試驗的全球現狀：3000項臨床試驗、295個聯(lián)合靶點、中國招募患者最容易。

PD-1/PD-L1抗體已成為10多種癌癥的標準治療，目前全球有9款這類抗體獲批上市，包括帕博利珠單抗, 納武利尤單抗，Atezolizumab, Avelumab, Durvalumab, Cemiplimab, Toripalimab(拓益), Sintilimab(達伯舒)以及卡瑞利珠單抗(Camrelizumab，艾瑞卡)，且仍大量的臨床試驗正在評估PD-1/PD-L1抗體作為單藥或聯(lián)合用藥的其他治療潛力。

報告指出，自2006年以來，業(yè)界共啟動了3362項評估PD-1/PD-L1抗體(包括單獨用藥和聯(lián)合用藥)的臨床試驗。截至2019年9月，共有2975項臨床試驗仍然活躍，這些試驗累計計劃招募50多萬名患者。與2017年9月進行的一次調查相比，此次調查結果新增了1469項活躍的臨床試驗。

報告還顯示，目前，有76%活躍的臨床試驗在測試PD-1/PD-L1抗體與其它癌癥療法(如IO療法、靶向療法、化療或放療)的聯(lián)合方案。在過去兩年里，最常見的三種聯(lián)合方案是：與化療聯(lián)合，與CTLA-4抗體聯(lián)合以及與靶向VEGF或其受體VEGFR的療法聯(lián)合。

這些臨床試驗已推動一些聯(lián)合治療方案獲批，如帕博利珠單抗+Axitinib以及Avelumab+Axitinib治療腎癌，帕博利珠單抗+Lenvatinib治療子宮內膜癌，Atezolizumab+Bevacizumab+化療治療非小細胞肺癌。

從靶點來看，目前有295個藥物靶點被用于與PD-1/PD-L1抗體聯(lián)合，與2017年的分析相比，增加了136個。最常見的聯(lián)合靶點包括CTLA-4、VEGF或其受體VEGFR、PARP、IDO1、HDAC、EGFR、HER2、LAG-3、MEK、CD20。

在試驗設計方面，報告發(fā)現，過去6年里，PD-1/PD-L1抗體臨床試驗平均計劃招募患者數量在下降：從“2014年平均每項試驗招募429人”下降到了“2019年平均每項試驗招募129人”。試驗規(guī)模的縮小與針對主要癌癥類型(如黑色素瘤、乳腺癌、腎癌以及肺癌)的新試驗數量下降有關。相比前幾年，最近新增的試驗更多的是針對罕見的癌癥類型，因此，符合招募條件的患者數量要少得多。

在患者招募方面，報告顯示，在中國開展的臨床試驗的患者招募率最高，這與我國每年新增400多萬癌癥病例，且大多數患者未能獲得PD-1/PD-L1抗體治療有關。

在結論部分，報告提出了PD-1/PD-L1抗體研發(fā)未來需要重視和解決的兩個問題：1)隨著該領域轉向聯(lián)合治療，有必要為每種聯(lián)合治療策略開發(fā)有效的生物標志物，以鑒定可響應這些治療的患者;2)由于大多數接受現有PD-1/PD-L1抗體治療方案的患者出現了耐藥或復發(fā)，因此，該領域應更多關注針對PD-1/PD-L1耐藥性的新聯(lián)合方案的開發(fā)。

最后，報告強調，不管是開發(fā)新的生物標志物，還是新的治療方案，都需要開展新的臨床試驗，而新興市場大量的可用患者有望支持更快的招募，最終為全世界更多的患者帶來更有效的PD-1/PD-L1療法。

(編譯 于晶晶)