近日，中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院、國家癌癥中心團隊在《柳葉刀·腫瘤學》發(fā)表論文，對于近十年間中國大陸抗癌藥物臨床試驗的發(fā)展趨勢進行了分析，向全球?qū)W界展示中國臨床研發(fā)能力的不斷提升，生物制藥行業(yè)的不斷發(fā)展，以及對全球抗癌藥物研發(fā)的參與和貢獻。

中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院院長、國家癌癥中心主任赫捷院士為論文通訊作者，李寧教授、黃慧瑤博士和吳大維博士為主要執(zhí)筆，孫燕院士、徐兵河教授等多位專家共同參與該研究工作。

研究基于原CFDA臨床試驗登記與信息公示平臺的數(shù)據(jù)，聚焦2009~2018年間抗腫瘤藥物臨床試驗數(shù)量、類型、試驗藥物品種、適應證覆蓋及牽頭單位等變化趨勢。

臨床試驗數(shù)量驚人增長

2009~2018年間，中國大陸共啟動1493項抗腫瘤藥物試驗。其中90%(1347項)為治療用藥，8%為輔助用藥(123項)，2%為預防用藥(23項)。

新啟動的臨床試驗數(shù)量逐年增加，年均增長率達33%。其中，2016年迎來顯著變化，新啟動臨床試驗255項，與2015年相比數(shù)量增加113%。

研究者指出，這一驚人的增長速度，離不開全球生物醫(yī)藥行業(yè)的蓬勃發(fā)展，以及中國的政策支持和充滿創(chuàng)新活力的研發(fā)環(huán)境，同時也反映了中國生物醫(yī)藥行業(yè)對全球抗腫瘤藥物管線的貢獻。

在所有臨床試驗中，1期試驗占比最多，達41%(619項)，其次為3期試驗(27%)、2期試驗(17%)、生物等效性研究(12%)和4期試驗(2%)。

研發(fā)藥物品種持續(xù)增多，靶向藥和免疫治療最火

十年來的抗癌藥物臨床試驗共涉及了751款抗癌藥物，每年進入臨床試驗階段的抗腫瘤藥物數(shù)量以24%的年增長率不斷增加。

對其中671款治療藥物進行分析，有71%(477款)為創(chuàng)新藥物，23%(151款)為仿制藥，6%(43款)為生物類似藥;79%(528款)的藥物由中國大陸機構(gòu)研發(fā)，21%(143款)來自海外醫(yī)藥企業(yè)。

在治療藥物中，按藥物機理，最常見的為靶向治療藥物，高達66%(446款)，靶向藥物中又有超過六成為小分子藥物(274款);其次為細胞毒性藥物(15%，99款)和免疫治療藥物(9%，59款)。有43款藥物為靶向+免疫雙機制藥物。

隨著時間的推移，正在開展臨床試驗的創(chuàng)新免疫療法藥物、靶向藥物和小分子靶向藥物的數(shù)量都在不斷增加，平均年增長率分別達60%、29%和24%，在2016年后的增長尤為快速。

以免疫療法為例，截至2018年底，有29款PD-1或PD-L1藥物正在中國大陸180項臨床試驗中進行研發(fā)，其中23款來自中國創(chuàng)新藥企。目前已有5款PD-1/PD-L1藥物在中國獲批上市，包括國產(chǎn)的特瑞普利單抗、信迪利單抗、卡瑞利珠單抗，還有多款在研藥物進入臨床后期，這有助于加快滿足中國癌癥患者巨大的未竟治療需求，也有望相對改善藥物的可及性。

此外，在研小分子靶向藥物中，不少中國創(chuàng)新藥物也表現(xiàn)出了值得關注的抗腫瘤潛力。2018年獲批上市的靶向藥物安羅替尼、吡咯替尼和呋喹替尼都在臨床試驗中證明了其優(yōu)異的療效。

臨床試驗涵蓋25大癌種

除不良反應研究，十年間共1385項臨床試驗有相對明確的適應證，共覆蓋25大瘤種。實體瘤是最常見的適應證布局，占23%(325項試驗)，其次為非小細胞肺癌(17%，232項)、淋巴瘤(9%，126項)和乳腺癌(9%，121項)。

其他有大量臨床試驗開展的熱門瘤種為白血病(7%)、肝細胞癌(5%)、前列腺癌(4%)和結(jié)直腸癌(4%)、多發(fā)性骨髓瘤(3%)和胃癌(3%)。

更多中心牽頭開展臨床試驗

2009~2018年，中國大陸有123家中心牽頭參與抗腫瘤藥物臨床試驗。具備牽頭能力的臨床試驗中心逐年遞增，年均增長率為34%，2016年后，越來越多臨床試驗中心開始承擔牽頭工作。研究團隊指出，這一變化的主要原因可能是，自2016年開始的仿制藥一致性評估激發(fā)了大量新增試驗需求。

整體而言，牽頭中心以華東地區(qū)最多(41%)，其次是華北地區(qū)(24%)。這種地理差異也是中國優(yōu)質(zhì)醫(yī)學資源分布不均衡的表現(xiàn)。

重復試驗和研究不足

在抗癌藥物臨床試驗繁榮景象之外，研究者也指出了潛在的憂慮。雖然首批創(chuàng)新藥物已經(jīng)取得了初步的市場成功，但對相關模式的復制也帶來了過多的重復性臨床試驗。全球免疫腫瘤學的研發(fā)已經(jīng)開始將目光投向STAT3、IDO1、CD47、CSF1等更多新靶標，而中國仍然有大量資源集中在PD-1和PD-L1的研發(fā)。

另一方面，肝癌、胃癌和食道癌等惡性腫瘤在病因和預后方面都具有“中國特色”，但只有不到10%的臨床試驗針對這些瘤種，其總和還不到非小細胞肺癌單個癌種試驗數(shù)量的2/3。研究者呼吁，在將來的研發(fā)策略中，將這些嚴重威脅中國人群、甚至以及全球都缺乏有效治療手段的腫瘤作為攻堅目標。

結(jié)語

研究者觀察到，在2009~2018年的十年間，中國大陸在抗癌藥物的研發(fā)方面取得了長足的進展，也孕育了治療常見腫瘤的不少新藥。擁有龐大的患者基礎，隨著研發(fā)能力的提高、政策的支持，中國力量正在成為全球抗腫瘤藥物研發(fā)的重要組成部分。

(編撰 韓靖)