第61屆美國血液病學(xué)會(ASH)年會在美國奧蘭多開幕，ASH是世界上規(guī)模最大的血液學(xué)疾病/腫瘤的學(xué)術(shù)盛會，研究者和生物醫(yī)藥技術(shù)公司在會上公布了諸多在研療法的最新數(shù)據(jù)。

楊森/南京傳奇CAR-T療法達100%總緩解率

楊森(Janssen)公司和南京傳奇公司合作開發(fā)的JNJ-4528(又名LCAR-B38M)是一款靶向B細胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T療法，它具有兩個靶向BCMA的抗體蛋白域，是一款結(jié)構(gòu)獨特的CAR-T療法。在大會開幕之前，楊森公司宣布這款CAR-T療法獲得FDA的突破性療法認定。在ASH年會上，楊森公布了這款創(chuàng)新CAR-T療法在名為CARTITIDE-1的Ⅰb/Ⅱ期臨床試驗的中期結(jié)果。JNJ-4528在治療中國復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤(R/R MM)患者的LEGEND-2臨床試驗中已表現(xiàn)出卓越療效。該試驗旨在檢驗其在美國患者中的療效。

試驗結(jié)果表明，JNJ-4528在治療29例R/R MM患者時表現(xiàn)出優(yōu)異的療效，在中位隨訪時間為6個月時，達到100%的總緩解率。這些患者平均接受過5種前期療法，68%的患者對蛋白酶體抑制劑(PI)、免疫調(diào)節(jié)藥物(IMiD)和抗CD38抗體三重耐藥，72%的患者接受過5種治療，31%的患者對5種療法耐藥。

這些患者達到69%的完全緩解(CR)率，86%的患者達到非常好的部分緩解(VGPR)以上。中位隨訪時間為6個月，29例患者中有27例患者未出現(xiàn)疾病進展。

南京傳奇報告了LCAR-B38M在LEGEND-2研究中的長期隨訪數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，中位隨訪19個月，患者達88%的ORR，74%的CR，中位無進展生存期(PFS)為20個月。

相關(guān)負責(zé)人表示，接受JNJ-4528治療的患者的總緩解率令人鼓舞，在LEGEND-2中國患者中體現(xiàn)出的療效在美國患者中也得到驗證，他們將致力于推動這一創(chuàng)新BCMA靶向CAR-T療法的臨床開發(fā)，將這款免疫療法帶給需要快速控制病情的有效療法的患者。

會上，還報告了對JNJ-4528注入患者之后，CD4陽性和CD8陽性T細胞的增殖情況的研究。研究顯示，進入患者體內(nèi)后，JNJ-4528中的CD8陽性T細胞的擴增更為迅速，且大多數(shù)CD8陽性T細胞表現(xiàn)出中央記憶(central memory)表型。這可能是JNJ-4528能以較低的治療劑量(0.75×106細胞)，表現(xiàn)出高度抗癌活性的潛在原因之一。

Liso-cel治療彌漫大B細胞淋巴瘤研究達終點

會上，百時美施貴寶(BMS)公布了靶向CD19的Lisocabtagene maraleucel(liso-cel，又名JCAR017)治療復(fù)發(fā)/難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)患者的最新結(jié)果。Liso-cel達到關(guān)鍵性臨床試驗的所有主要和次要終點，同時表現(xiàn)出持久的療效。

Liso-cel的獨特之處在于，在細胞療法生產(chǎn)的過程中CD8陽性和CD4陽性CAR-T細胞的數(shù)目得到了調(diào)整，讓Liso-cel在輸入患者體內(nèi)時，CD8陽性和CD4陽性細胞的比例是固定的50 : 50，旨在更好地控制細胞療法的毒副作用。

在能被評估療效的256例患者中，總緩解率達73%，其中53%的患者達完全緩解。在中位隨訪時間達12個月時，中位PFS為6.8個月。在獲得完全緩解的患者中，中位PFS和OS尚未到達。

在安全性方面，因為CAR-T療法產(chǎn)生的嚴(yán)重(3級以上)細胞因子釋放綜合征(CRS)只在2%的患者中出現(xiàn)，只有10%的患者出現(xiàn)3級以上嚴(yán)重神經(jīng)毒性。

BMS相關(guān)負責(zé)人表示，這些關(guān)鍵性長期結(jié)果證明，在包含超過250例患者的廣泛患者群體中，Liso-cel表現(xiàn)出良好的療效和安全性特征，期待將這些數(shù)據(jù)遞交給監(jiān)管部門，為大B細胞淋巴瘤患者提供新的治療選擇。預(yù)計向美國FDA遞交的生物制品許可申請(BLA)將在今年年底前完成。

中國CAR-T療法多項研究在會上公布

會上，不只一家中國的醫(yī)藥公司公布了他們的創(chuàng)新CAR-T療法的臨床試驗結(jié)果。大會第一天的新聞發(fā)布會上，著重介紹了一項臨床試驗是由中國武漢的華中科技大學(xué)和Cellyan Therapeutics公司聯(lián)合進行的Ⅰ期臨床試驗，應(yīng)用一種靶向兩種骨髓瘤細胞常見蛋白的新型CAR-T細胞療法后，3/4的復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者或至少兩種療法無效的骨髓瘤患者在7個月時仍有持續(xù)緩解，其中還包括伴有髓外疾病的患者。

該試驗檢驗了一款同時靶向BCMA和CD38兩種抗原的雙靶點CAR-T療法。它將靶向CD38和BCMA的單鏈抗體可變區(qū)片段與4-1BB和CD3ζ蛋白域融合在一起。通過同時靶向這兩種抗原，研發(fā)者希望能夠在提高療效的同時不增加毒副作用，從而獲得更深度和持久的緩解。

在Ⅰ期臨床試驗中，22例R/R MM患者入組，其中9例患者攜帶髓外腫瘤?；颊弑环譃?組，分別接受遞增劑量的雙靶點CAR-T療法。在中位隨訪時間為36周時，18例患者(90.9%)達到最小殘留病灶(MRD)陰性的緩解狀態(tài)。其中12例(54.5%)患者達到嚴(yán)格完全緩解，7例(31.8%)患者達到好或非常好部分緩解。在9例攜帶髓外腫瘤的患者中，8例患者的髓外腫瘤消失。在接受治療7個月之后17例仍處于緩解期的患者中，中位緩解持續(xù)時間為28.8周。

研究者表示，與其他療法相比，該雙靶CAR-T療法具有較高的緩解率，可以有效消除髓外病變。研究者將繼續(xù)觀察這些患者2年，并且計劃在中國和美國開展Ⅱ期臨床試驗，在更多患者中檢驗這一療法的療效。

西比曼生物科技集團(CBMG)也在會上公布了該公司開發(fā)的靶向BCMA的CAR-T療法的初步試驗結(jié)果。名為C-CAR008的CAR-T療法將靶向BMCA的抗體片段與CD3ζ/4-1BB信號域融合，在體外和體內(nèi)試驗中已經(jīng)證實能有效清除BCMA陽性腫瘤細胞。

在治療R/R MM的Ⅰ期劑量遞增臨床試驗中，截至報告公布時，在5例療效可評估的患者中，所有患者在接受治療兩周后癥狀就開始改善，在接受治療4周后，1例患者達到完全緩解，3例患者達到非常好部分緩解，1例患者達到部分緩解。目前試驗未發(fā)現(xiàn)限制劑量的毒副作用。

CBMG相關(guān)負責(zé)人表示，低劑量C-CAR088表現(xiàn)出的臨床療效信號令人鼓舞，這一非常早期的臨床療效仍需要被正在進行的臨床試驗驗證。

(編譯 王彩靜 閆保華 唐寧)