臨床前研究表明，三陰性乳腺癌對(duì)鏈間交聯(lián)劑比較敏感，而且紫杉類+鉑劑方案聯(lián)合曲妥珠單抗(赫賽汀)對(duì)HER2陽(yáng)性乳腺癌有協(xié)同效應(yīng)。

近期，柳葉刀腫瘤學(xué)上發(fā)表的一項(xiàng)隨機(jī)II期試驗(yàn)研究顯示，在紫杉類聯(lián)合蒽環(huán)類新輔助化療方案上增加卡鉑可提高三陰性乳腺癌患者的完全緩解率，而在HER-2陽(yáng)性乳腺癌中并不明顯。(Lancet Oncol. 2014, 15: 747)

在這項(xiàng)研究中，588例初治的II-III期三陰性或HER2陽(yáng)性乳腺癌患者被隨機(jī)分配至2組，一組接受治療卡鉑周療(N=296)另一組不接受卡鉑治療(N=293)。起初329例患者接受卡鉑AUC 2.0治療，其余患者在中期安全性分析后接受AUC 1.5治療。

所有患者均接受了18周的紫杉醇(80 mg/m2/周)聯(lián)合非聚乙二醇化脂質(zhì)體阿霉素(20 mg/m2/周)。同時(shí)三陰性乳腺癌患者接受貝伐單抗(15 mg/kg/3周)，HER-2陽(yáng)性患者接受曲妥珠單抗(初始劑量8 mg/kg,之后為6mg/kg，q3w)和拉帕替尼(750mg，qd)。

主要終點(diǎn)是病理完全緩解率(ypT0，ypN0)，P=0.2為顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而其余研究終點(diǎn)設(shè)為P<0.05為顯著意義。

最終，315例三陰性乳腺癌中包括158例卡鉑組和157例無(wú)卡鉑組;273例HER2陽(yáng)性乳腺癌中包括137例卡鉑組和137例無(wú)卡鉑組。

研究結(jié)果顯示，在所有患者中，卡鉑組患者pCR率為43.7%，而無(wú)卡鉑組為36.9%，(OR=1.33，P=0.107)。

在校正年齡、臨床T分期和N分期、超聲腫瘤大小、分級(jí)和生物亞型后， OR為1.39(P=0.068)。而且接受卡鉑AUC =1.5治療的OR值(n=131，1.93，95%[CI]=1.16-3.21)較AUC 2.0治療患者更高(n=164，1.01，95%CI=0.652-1.57， P=0.059)。

在三陰性患者中，卡鉑組pCR率明顯高于無(wú)卡鉑組(53.3%對(duì)36.9%，P=0.005)，而HER-2陽(yáng)性的患者分別為32.8% vs 36.8% (P = 0.581)。亞組間具有顯著性差異(P =0 .015)。

卡鉑組3級(jí)及以上血液學(xué)和非血液學(xué)的不良反應(yīng)顯著增加(P < 0.05)，主要包括中性粒細(xì)胞減少(65% vs 27%)，貧血(15% vs < 1%)，血小板減少(14% vs < 1%)，腹瀉(17% vs 11%)，惡心 (10% vs 4%)和厭食(8% vs 3%)。

當(dāng)卡鉑AUC劑量由2.0減少至1.5時(shí)，3級(jí)及以上的血液學(xué)和非血液學(xué)不良反應(yīng)分別由82%下降至70% 和從78%下降到 59%。在三陰乳腺癌中接受AUC=2.0卡鉑患者比接受停藥更常見(jiàn)AUC=1.5(49% vs 36%, P = 0.023)。而在HER2陽(yáng)性乳腺癌中兩組并無(wú)顯著差異(47% vs 43%, P = 0.543)。

而終止治療在AUC=2.0治療組中較AUC=1.5的更為常見(jiàn)(53%比41%)。任何藥物減量在卡鉑組為69%，而無(wú)卡鉑組為55%。

(編譯 李丹 王玉棟 審校 劉巍)