美國(guó)約翰斯·霍普金斯大學(xué)研究者報(bào)告的名為DETECT-A的研究首次顯示，用液體活檢技術(shù)配合PET-CT等影像學(xué)檢查，可發(fā)現(xiàn)無(wú)癥狀中老年人身體內(nèi)，傳統(tǒng)篩查手段找不到的10種癌癥。(Science. 2020 年4月28日在線版. doi: 10.1126/science.abb9601)

研究者用液體活檢技術(shù)，檢測(cè)了近萬(wàn)名65~75歲的老年人，對(duì)于液體活檢結(jié)果異常，且經(jīng)過(guò)復(fù)核的受試者，會(huì)通過(guò)PET-CT等影像學(xué)檢查進(jìn)行最終確診，從而單獨(dú)驗(yàn)出了26例無(wú)法用傳統(tǒng)篩查手段找到的癌癥。

在檢出率上，液體活檢首先找到的癌癥患者，與傳統(tǒng)篩查手段找到的數(shù)量基本相當(dāng)，無(wú)患者重疊，且檢測(cè)的假陽(yáng)性率只有約1%，顯著減少了過(guò)度檢測(cè)和治療的發(fā)生。

技術(shù)層面上講，這次使用的液體活檢技術(shù)，是2018年該研究團(tuán)隊(duì)提出的CancerSEEK技術(shù)的早期版本。DETECT-A研究在2017年就已啟動(dòng)，當(dāng)時(shí)還沒(méi)有人工智能參與CancerSEEK。

這個(gè)早期版本的檢測(cè)，仍然是針對(duì)受檢者血液中的16個(gè)癌癥相關(guān)基因突變，以及八九個(gè)蛋白片段展開(kāi)。在結(jié)果分析時(shí)，初檢異常高值的受試者，會(huì)再次做血檢來(lái)進(jìn)行確認(rèn)，未采用CancerSEEK的人工智能分析。

為了保證檢測(cè)的特異性，“異常高值”要比普通檢測(cè)的參考值上限高得多，因此在研究第一次檢測(cè)時(shí)，檢出異常的受試者只占整體的4.9%，而復(fù)檢再次陽(yáng)性的受試者只有134人，相當(dāng)于全部受試者的1.35%。

只有兩次檢測(cè)均呈陽(yáng)性，并由研究團(tuán)隊(duì)排除了非腫瘤因素導(dǎo)致的結(jié)果，受試者才會(huì)接受PET-CT檢查。并非所有受試者都由PET-CT確診，也有一些是因?yàn)樵谑讬z陽(yáng)性后，兩次檢測(cè)的間隔期中出現(xiàn)癥狀，通過(guò)其他影像學(xué)檢查確診癌癥的。

研究團(tuán)隊(duì)定義的“首先由液體活檢發(fā)現(xiàn)的癌癥”有26例，相當(dāng)于液體活檢的特異性達(dá)到了98.9%，結(jié)合PET-CT在內(nèi)的影像學(xué)檢查，這個(gè)數(shù)字能達(dá)到99.6%。

但這近萬(wàn)名受試者，隨訪期內(nèi)總共有96例癌癥發(fā)病，即使把各種影像學(xué)檢查都算到一起，液體活檢的敏感性也只有27%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值(PPV)則是約40%。

被檢出的26例癌癥中，9例是肺癌，6例是卵巢癌，此外還有結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌和淋巴瘤等。而從分期上看，26例中有17例還屬于局部癌癥，更是有5例在分期處于Ⅰ期時(shí)就被檢出了。

有14例癌癥是通過(guò)檢測(cè)基因突變被找到的，最常見(jiàn)的是TP53，還有PIK3CA、KRAS和BRAF等。另外有11例是通過(guò)蛋白片段，也就是CA15-3、CEA這些經(jīng)典的腫瘤標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)的，剩下的1例是雙重確認(rèn)。

液體活檢的一大理論優(yōu)勢(shì)就是安全性，這在DETECT-A研究中得到了體現(xiàn)，只有1%的受試者基于假陽(yáng)性的檢測(cè)結(jié)果接受了PET-CT檢查，0.22%的患者進(jìn)行了不必要的手術(shù)，這些檢查和手術(shù)，均未導(dǎo)致嚴(yán)重不良事件的發(fā)生。

由于DETECT-A研究允許受試者正常參加常規(guī)的癌癥篩查計(jì)劃，在隨訪期間也有24例癌癥是由篩查優(yōu)先發(fā)現(xiàn)的，且與液體活檢發(fā)現(xiàn)的26例沒(méi)有重疊，這24例中多是早期乳腺癌。

還有46例癌癥，是既未被液體活檢發(fā)現(xiàn)，也未被篩查發(fā)現(xiàn)的，但大多以局限期癌癥為主。提示液體活檢技術(shù)還有很大的進(jìn)步空間。

即使如此，該研究結(jié)果也第一次證實(shí)了液體活檢在正常人群中的可行性。研究者指出，液體活檢并不是要取代常規(guī)的癌癥篩查，而是要互補(bǔ)使用，他們相信這樣的聯(lián)合使用，最終能實(shí)現(xiàn)把美國(guó)2/3的癌癥在早期發(fā)現(xiàn)的目標(biāo)。

(編譯 張藝馨)