美國紀念斯隆凱特琳癌癥中心Grisham等報告的對MILO研究的析因分析顯示，KRAS突變可預測MEK抑制劑Binimetinib獲益，KRAS突變患者有近7個月無進展生存獲益。(2020 SGO年會 摘要號41)

接受MEK抑制劑治療的患者中，KRAS突變患者無進展生存顯著長于野生型患者(17.7個月 vs. 10.8個月，P=0.006);化療組中，KRAS突變患者中位PFS為14.6個月，野生型患者為11.5個月，不過差異不顯著(P=0.502)。

更新的對研究主要終點的分析顯示，所有患者人群中，Binimetinib未顯示有PFS獲益，Binimetinib組和醫(yī)生選擇化療組中位PFS分別為10.4個月和11.5個月(HR=1.15，95%CI 0.76~1.74)。

兩組患者均有24%的患者有客觀緩解，MEK抑制劑組和化療組分別有3%和1%的患者完全緩解，60%和54%的患者疾病穩(wěn)定。

有評論者表示，該研究中化療組的獲益超乎預期。聯(lián)想到ESMO年會上公布的Trametinib可帶來優(yōu)于標準化療的PFS獲益，有PFS改善是否就意味著有望成為新的標準治療，在治療選擇較少的少見類型腫瘤領域可能是這樣的，因為這對患者來講意義重大。

有KRAS突變的患者的確獲益更顯著，可以告知患者若他們有KRAS或NRAS突變或BRAF突變，他們更有可能從Binimetinib治療中獲益。

目前所有復發(fā)低級別漿液性卵巢癌患者都可考慮Binimetinib治療，沒有KRAS突變不等于不能接受MEK抑制劑治療。KRAS突變可能可用于風險受益決策，有KRAS突變提示獲益權(quán)重較毒性反應要更重一些。

MILO研究中，幾乎所有患者均發(fā)生不良反應，試驗組腹瀉、皮疹、外周水腫、肌酸升高等發(fā)生率高于化療組，3~4級不良反應發(fā)生率也較高(76% vs. 44%)，因不良反應導致的停藥率也較高(20% vs. 11%)。

MILO研究于2013年開展，從17個國家入組341例患者，2 : 1比例隨機分組分別接受Binimetinib(340 mg bid)或醫(yī)生選擇的化療，所有患者此前接受過手術(shù)，1/3接受過激素治療。

Binimetinib組和化療組中位年齡分別為54歲和50歲，KRAS突變率分別為32%和34%，KRAS突變狀態(tài)與Binimetinib療效相關(guān)，但與化療療效無關(guān)。

Binimetinib目前獲批聯(lián)合Encorafenib用于治療BRAF V600E或V600K突變不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，還在其他多種類型腫瘤中開展臨床試驗。 (編譯 張佳)