美國Dana-Farber癌癥研究所Bakouny等報告，COVID-19大流行幾乎影響了癌癥治療和研究的各個方面——從給患者帶來了新的風險到中斷治療和研究的連續(xù)性。雖然COVID-19使癌癥患者的治療更復雜，但它也激發(fā)了創(chuàng)新性解決方案以應對臨床醫(yī)療的挑戰(zhàn)。(Cancer Cell. 2020年10月1日在線版 doi: 10.1016/j.ccell.2020.09.018)

癌癥患者風險升高原因方面的研究進展非常迅速。癌癥和COVID-19的交互作用仍存在許多有待了解的領域，為了明確醫(yī)生對這兩種疾病相互關系的了解并提出相應的建議。該項綜述總結了4個方面的研究成果：癌癥與COVID-19間的生物學關聯;疾病大流行對患者醫(yī)療變化的促進作用;疾病大流行對癌癥研究的影響;癌癥研究方面可供COVID-19治療的見解。

COVID-19和癌癥生物學

在癌癥患者中，COVID-19感染可能特別嚴重。這可能是因為許多患者的免疫系統較弱，或為癌癥本身的原因，或為治療方法的原因，因此抵御新型冠狀病毒感染的能力較弱。

幾項研究調查了系統性抗癌治療(如化療和靶向治療)，是否會增高患者的COVID-19易感性。但相關研究結果好壞參半，可能是因為這類研究集中在系統性治療上，而不是針對特定藥物開展的。

COVID-19最危險的結局之一是一種被稱為細胞因子風暴的過激性免疫應答，它會損害肺組織和其他組織。接受免疫刺激療法的癌癥患者，如免疫檢查點抑制劑、CAR-T細胞療法和雙特異性T細胞嵌合療法(BiTE)，如果這些療法產生的免疫應答攻擊了正常健康的組織，就有發(fā)生并發(fā)癥的風險;尤其是接受CAR-T細胞療法和BiTE療法的患者，會出現一種被稱為細胞因子釋放綜合征的不良反應，類似于COVID-19患者體內的細胞因子風暴。研究者推測：COVID-19可能會加劇某些免疫療法患者的細胞因子釋放綜合征，但研究尚未明確這種情況正在發(fā)生。

COVID-19和癌癥醫(yī)療

在世界范圍內，遏制COVID-19傳播的努力包括采取措施減少患者與醫(yī)生間的面對面交流。其中之一是遠程醫(yī)療的使用大幅增加。一些研究表明，遠程醫(yī)療可以和面對面的交流一樣有效。

一項涉及乳腺癌患者的研究發(fā)現，與常規(guī)醫(yī)療相比，遠程醫(yī)療與患者更高的生活質量和更少的抑郁/痛苦相關。不過，雖然這種虛擬醫(yī)療能提供各種好處，例如不用去看醫(yī)生、也不用承擔交通相關的費用和不便，但只有當它們不取代患者親身參與檢查、治療或診斷時，才有價值。

需要注意的是，考慮技術廣泛應用所帶來的意外結局也很重要。如果強制實施遠程醫(yī)療服務，就會嚴重加劇不同社會經濟地位患者間健康差異的潛在風險。

在大流行的高峰期，癌癥診斷和篩查的人數急劇下降。一項研究發(fā)現常規(guī)檢查下降了85%~90%。癌癥診斷的延遲可能會產生長期的連鎖反應。一項英國的研究估計，由于診斷延遲，根據腫瘤類型，對比未發(fā)生大流行時5年后癌癥死亡率可能增高4%~17%。

COVID-19和癌癥研究

為了限制病毒的傳播機會，許多研究中心制訂政策以限制現場工作實驗室人員的數量，并擱置了許多研究的開展。在很大程度上，政府撥款資助的研究項目并沒有受到疫情的影響，但一些私人慈善機構資助的項目面臨著資金缺口。

COVID-19大大減少了對癌癥慈善組織的捐款。例如，美國癌癥協會預計今年的資助性捐款將減少2億美元，而且無法接受秋季撥款周期的研究撥款申請。

由于COVID-19的出現，臨床癌癥研究也遇到了困難。在疫情最嚴重的時候，一些癌癥中心完全停止了臨床試驗的登記。今年3月對數十名臨床研究人員進行的一項調查發(fā)現，近60%的受訪者停止了某些試驗的篩查和/或登記，他們所在的機構中有一半停止了研究目的的采血和其他組織采樣。

盡管存在這些挑戰(zhàn)，但研究人員發(fā)現了多種方法以適應拮據的環(huán)境，以便試驗可以繼續(xù)進行。這些方法包括利用遠程醫(yī)療來限制親自來訪，使用電子簽名作為試驗文件，將口服藥物運送給試驗參與者而不是要求他們在診所領取，以及允許在外部實驗室進行實驗室測試。

與臨床研究相關的一些監(jiān)管要求已經放寬了，這不會損害患者的安全。許多研究人員認為這是一個附加的內容，可以作為未來臨床研究的一部分，以降低試驗成本、促進為患者提供新療法。

COVID-19和來自癌癥的警示

令人驚訝的是，一些有前景的COVID-19治療方法來自癌癥研究。盡管癌癥和COVID-19在起源、發(fā)展和對人體的影響方面存在根本不同，但數十年癌癥研究中獲得的一些見解正顯示出與抗擊新冠病毒的相關性。

目前正在評估用于緩解癌癥患者細胞因子釋放綜合征的各種藥物對COVID-19患者細胞因子風暴的療效。其他抗腫瘤藥物正在接受研究，以確定它們對COVID-19的潛在價值。治療淋巴類癌癥的Acalabrutinib就是一個例子。在一項試驗中，它導致COVID-19患者的氧氣需求迅速改善，炎癥水平大幅下降。

癌癥和COVID-19之間的另一個潛在聯系點涉及了一種名為TMPRSS2的蛋白質。當吸入冠狀病毒時，它與肺細胞結合并被TMPRSS2分裂，以允許它進入并感染細胞。研究表明，在前列腺癌中，TMPRSS2是由雄激素受體調控的。雄激素受體不僅存在于前列腺細胞上，也存在于肺細胞上。

目前尚不清楚該受體是否調節(jié)肺組織中的TMPRSS2，但如果它調節(jié)了，就可能為新冠肺炎的治療開辟道路。已經用于治療前列腺癌的雄激素靶向療法可以阻止TMPRSS2進入肺細胞，從源頭上阻止COVID-19。

研究者表示，自大流行開始以來，人們已經積累了大量關于癌癥和COVID-19之間動態(tài)關系的證據。這一回顧性研究給了他們一個機會，讓他們后退一步，評估已經了解到的東西——去了解對患者最有希望的方向，以及哪方面需要更多的研究。

盡管患者可能會對癌癥治療增高的COVID-19風險感到擔憂，但不應因此而放棄抗癌治療?？拱┲委熓强梢匝娱L壽命的，甚至在很多情況下可以治愈疾病。非常重要的一點是，要清楚治療的目的，并就自己的具體情況與醫(yī)生討論治療的風險和獲益。 (編譯 劉烈)