近期，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)發(fā)布了治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)、小細(xì)胞肺癌(SCLC)、急性髓系白血病(AML)、膽管癌和移植物抗宿主病的藥物的監(jiān)管決定。(自FDA)

Loncastuximab tesirine治療復(fù)發(fā)/難治性DLBCL

FDA基于LOTIS 2數(shù)據(jù)許可Loncastuximab tesirine治療復(fù)發(fā)/難治性DLBCL，并予以“優(yōu)先審查”資格，且將PDUFA的目標(biāo)日期定為2021年5月21日。

Loncastuximab tesirine(曾稱ADCT-402)是一種抗體-藥物偶聯(lián)物，包括靶向CD19的人源化單克隆抗體、偶聯(lián)接頭和吡咯并苯并二氮雜(PBD)二聚體細(xì)胞毒素。一旦與表達(dá)CD19的細(xì)胞結(jié)合，Loncastuximab tesirine可被細(xì)胞內(nèi)化，隨后釋放彈頭。彈頭不可逆地與DNA結(jié)合，形成能阻止DNA鏈分離的、強(qiáng)效的鏈間交聯(lián)，從而破壞了DNA代謝過程(例如復(fù)制)，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。 CD19是臨床治療B細(xì)胞惡性腫瘤的有效靶標(biāo)。

為了評(píng)估Loncastuximab tesirine三線或三線以上治療復(fù)發(fā)/難治性DLBCL患者的療效和安全性，Ⅱ期多中心、開放標(biāo)簽的單臂臨床試驗(yàn)LOTIS 2納入相關(guān)患者，并于 2020年6月在歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)第25屆虛擬會(huì)議(摘要S233)上報(bào)告了成熟數(shù)據(jù)。至截止日期，Loncastuximab tesirine的總緩解率為48.3%(70/145)，完全緩解率為24.1%(35/145)。耐受性可控制，最常見的、發(fā)生率≥10%的、≥3級(jí)的、治療中出現(xiàn)的事件為中性粒細(xì)胞減少(25.5%，發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少為3.4)、血小板減少(17.9%)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶增高(16.6%)和貧血(10.3%)。Loncastuximab tesirine也正在LOTIS 3和LOTIS 5中接受評(píng)估。

伊立替康脂質(zhì)體注射液二線單藥治療SCLC

FDA批準(zhǔn)了伊立替康脂質(zhì)體注射劑二線治療SCLC(一線含鉑方案治療失敗)的快速通道資格。目前，美國(guó)和歐洲已經(jīng)批準(zhǔn)氟尿嘧啶聯(lián)合亞葉酸鈣注射劑治療吉西他濱類藥物治療后疾病進(jìn)展的、轉(zhuǎn)移性胰腺腺癌。

一項(xiàng)正在進(jìn)行的Ⅲ期隨機(jī)試驗(yàn)(RESILIENT)在評(píng)估伊立替康脂質(zhì)體注射劑單藥二線治療SCLC患者的有效性和安全性。

Eprenetapopt治療TP53突變型AML

FDA授予Eprenetapopt(也稱APR-246)快速通道資格治療TP53突變AML患者。該藥曾獲突破性療法、孤兒藥和快速通道資格，用于治療TP53突變型骨髓增生異常綜合征(MDS)。

Eprenetapopt是一種小分子藥物，可通過恢復(fù)野生型p53構(gòu)象和功能來再度活化突變的和失活的p53蛋白，從而誘導(dǎo)人類癌細(xì)胞的程序性細(xì)胞死亡;其對(duì)多種實(shí)體瘤和血液系統(tǒng)癌癥(包括MDS，AML和卵巢癌等)有臨床前的抗腫瘤活性。此外，Eprenetapopt與傳統(tǒng)的抗癌藥物(例如化療)，以及新型機(jī)制型抗癌藥物和免疫腫瘤檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合，均有強(qiáng)大的協(xié)同作用。

除臨床前實(shí)驗(yàn)外，Eprenetapopt的Ⅰ/Ⅱ期臨床已經(jīng)均證明其良好的安全性，以及在血液系統(tǒng)惡性腫瘤和TP53基因突變的實(shí)體瘤中的生物學(xué)和臨床活性。

Zanidatamab獲膽管癌突破療法資格

FDA基于正在進(jìn)行的、在局部晚期/不可切除和/或轉(zhuǎn)移性HER2表達(dá)腫瘤(包括膽管癌)患者中進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，授予Zanidatamab突破性治療資格，用于經(jīng)治的、HER2基因擴(kuò)增的膽管癌。

Zanidatamab是一種雙特異性抗體，可以同時(shí)結(jié)合HER2兩個(gè)非重疊表位(雙互補(bǔ)位結(jié)合)。這種獨(dú)特的設(shè)計(jì)可產(chǎn)生多種作用機(jī)制，包括雙重HER2信號(hào)阻斷、增加的結(jié)合、從細(xì)胞表面去除HER2蛋白和導(dǎo)致抗腫瘤活性的強(qiáng)效應(yīng)器功能。Zanidatamab正在全球多個(gè)Ⅰ期、Ⅱ期和登記處支持的臨床試驗(yàn)中接受研究，用于靶向治療表達(dá)HER2的實(shí)體瘤患者。

Belumosudil治療慢性移植物抗宿主病

FDA基于ROCKstar(KD025-213)數(shù)據(jù)優(yōu)先審查批注Belumosudil(KD025)治療慢性移植物抗宿主病患者，審查期為6個(gè)月，PDUFA目標(biāo)日期為2021年5月30日。

Belumosudil是一種ROCK2抑制劑(ROCK2是調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和纖維化過程的信號(hào)傳導(dǎo)途徑)，曾被FDA批準(zhǔn)為二線或二線以上系統(tǒng)治療失敗的慢性移植物抗宿主病的“突破性療法”，以及慢性移植物抗宿主病的孤兒藥。

正在進(jìn)行的開放性試驗(yàn)ROCKstar(KD025-213)納入了二線或二線以上系統(tǒng)治療失敗的慢性移植物抗宿主病患者，隨機(jī)分予Belumosudil 200 mg qd或200 mg bid，每組招募66例患者。主要終點(diǎn)為總緩解率。入組2個(gè)月后的期中分析達(dá)到了總緩解率終點(diǎn)。在研究完成后6個(gè)月的初步分析中，Belumosudil的總緩解率分別為73%和74%，且耐受性良好，不良事件與預(yù)期一致。

Infigratinib治療膽管癌

FDA接受了Infigratinib(口服FGFR1-3選擇性抑制劑)治療膽管癌患者的新藥申請(qǐng)，且為優(yōu)先審批。Infigratinib是一種口服的、ATP競(jìng)爭(zhēng)性的、FGFR1-3酪氨酸激酶抑制劑，正在研究治療FGFR驅(qū)動(dòng)疾病的患者，包括膽管癌和尿路上皮癌。

肢端骨樣骨瘤治療設(shè)備

11月27日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Sonalleve MR-HIFU系統(tǒng)治療肢端骨樣骨瘤。磁共振引導(dǎo)的高強(qiáng)度聚焦超聲(MR-HIFU)治療是一種圖像引導(dǎo)技術(shù)，結(jié)合了高強(qiáng)度聚焦超聲消融法和超聲裂解法處理過程中溫度變化的實(shí)時(shí)監(jiān)控。

臨床結(jié)果支持Sonalleve MR-HIFU系統(tǒng)在消融痛性骨樣骨瘤方面可能有益處。在一項(xiàng)MR-HIFU治療9例患者的研究中，未見技術(shù)困難或嚴(yán)重的不良事件。治療4周的疼痛評(píng)分顯著降低，其中8例不需止痛藥。

(編譯 王錫忠)