美國(guó)MD Anderson癌癥中心Subbiah等報(bào)告，在RET基因融合相關(guān)的非肺癌/非甲狀腺癌患者中，RET抑制劑Selpercatinib(Retevmo)使幾乎半數(shù)患者出現(xiàn)臨床活性。在9種代表性的RET融合陽(yáng)性腫瘤中，32例患者中有15例(47%)獲得了客觀緩解，其中有2例完全緩解。另有10例疾病穩(wěn)定至少16周，疾病控制率達(dá)72%。(2021 AACR虛擬會(huì)議. 摘要號(hào)CT011)

RET融合見(jiàn)于2%的NSCLC和10%~20%的甲狀腺癌中。在許多其他類(lèi)型的癌癥中，RET融合罕見(jiàn)但卻是復(fù)發(fā)事件。LIBRETTO-001研究入組479例晚期的、經(jīng)治的、RET融合陽(yáng)性的癌癥患者，給予Selpercatinib治療。其中NSCLC患者356例，甲狀腺癌患者47例，其他多種類(lèi)型癌癥患者38例。

結(jié)果顯示，中位隨訪13個(gè)月，中位的緩解持續(xù)時(shí)間尚未達(dá)到，但在數(shù)據(jù)截止時(shí)11例(73%)仍處于緩解狀態(tài)。

Selpercatinib單藥對(duì)經(jīng)治NSCLC患者的客觀緩解率為64%，對(duì)初治患者的為85%。在甲狀腺癌隊(duì)列中，多線治療失敗患者的總緩解率為79%，初治患者的為100%。

在38例非肺癌/非甲狀腺癌的小眾腫瘤隊(duì)列中，32例具有完整的數(shù)據(jù)，其中最常見(jiàn)的癌癥類(lèi)型為胰腺癌(28.1%)、結(jié)腸癌(28.1%)和乳腺癌、唾液腺癌、肉瘤、原發(fā)灶未知癌(各占6.3%)。這些患者的中位年齡為48歲，至少既往二線系統(tǒng)治療失敗(其中27例接受化療)。3例未接受過(guò)系統(tǒng)治療。

最常見(jiàn)的融合伙伴基因?yàn)镹COA4(41%)、CCDC6(16%)和KIF5B(9%)。各融合伴侶基因亞組和小眾瘤種均有客觀緩解和疾病穩(wěn)定。5例以疾病進(jìn)展為最佳緩解。中位的至緩解時(shí)間為1.9個(gè)月，緩解持續(xù)時(shí)間為2~33個(gè)月，且未見(jiàn)新的或意外的安全信號(hào)。

最常見(jiàn)的(≥20例)治療中出現(xiàn)的不良事件(TEAE)為口干、腹瀉、高血壓、轉(zhuǎn)氨酶升高(ALT和AST)、疲勞、惡心和腹痛，未見(jiàn)TEAE所致治療中止。

(編譯 鄭嘉瑞)