2021年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)于美國(guó)東部時(shí)間6月4日盛大開(kāi)幕。作為全球矚目的腫瘤學(xué)界學(xué)術(shù)盛會(huì)，每年ASCO年會(huì)都有諸多備受關(guān)注的腫瘤領(lǐng)域最新研究進(jìn)行報(bào)告，今年亦是如此。

█ 重磅研究

局部晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌

特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱-順鉑優(yōu)于單用化療

中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授在全體大會(huì)上報(bào)告了JUPITER-02研究，人源化IgG4K型抗PD-1單克隆抗體特瑞普利單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)的吉西他濱-順鉑方案，對(duì)比單用化療一線(xiàn)治療晚期鼻咽癌患者顯著改善無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)、客觀緩解率(ORR)，并有更長(zhǎng)的緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)。(摘要號(hào)LBA2)

吉西他濱-順鉑(GP)化療是局部晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性(r/m)鼻咽癌(NPC)的一線(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)治療。POLARIS-02研究顯示，≥2線(xiàn)治療中，特瑞普利單抗單藥治療r/m NPC有持久的治療緩解。

代號(hào)為JUPITER-02的隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、雙盲、Ⅲ期試驗(yàn)入組此類(lèi)患者，等比分予特瑞普利單抗(240 mg d1 q21，146例)或安慰劑(143例)，均同時(shí)聯(lián)用標(biāo)準(zhǔn)的吉西他濱-順鉑方案，隨后特瑞普利單藥或安慰劑維持治療直至疾病進(jìn)展、出現(xiàn)無(wú)法耐受的毒性，或完成2年的治療，分層因素包括ECOG PS評(píng)分(0分 vs. 1分)和疾病程度(復(fù)發(fā) vs. 原發(fā)轉(zhuǎn)移)。主要終點(diǎn)是經(jīng)獨(dú)立監(jiān)察委員會(huì)(IRC)在ITT人群中評(píng)估的PFS(RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn))。次要終點(diǎn)為ORR、DOR和OS。

結(jié)果顯示，聯(lián)合特瑞普利單抗組和聯(lián)合安慰劑組的中位治療持續(xù)時(shí)間分別為39周和36周，中位PFS分別為11.7個(gè)月和8個(gè)月(HR=0.52，95%CI 0.36~0.74，P=0.0003);1年P(guān)FS率分別為49.4%和27.9%，各亞組(包括所有PD-L1亞組)PFS均有改善;ORR分別為77.4%和66.4%(P=0.033);中位DoR分別為10.0個(gè)月和5.7個(gè)月(HR=0.50，95%CI 0.33~0.78)。

OS數(shù)據(jù)尚不成熟，不過(guò)已觀察到獲益趨勢(shì)。截至2021年1月15日，兩組死亡事件分別有25例和35例，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了32%(HR=0.68，95%CI 0.41~1.14，P=0.14)，支持聯(lián)用特瑞普利單抗。

≥3級(jí)不良事件的發(fā)生率分別為89.0%和89.5%，導(dǎo)致停用特瑞普利單抗/安慰劑的不良事件(7.5% vs. 4.9%)和致命性不良事件(2.7% vs. 2.8%)兩組相似。免疫相關(guān)不良事件(39.7% vs. 18.9%)和≥3級(jí)免疫相關(guān)不良事件(7.5% vs. 0.7%)在特瑞普利單抗組更常見(jiàn)。

研究解讀

特瑞普利單抗是君實(shí)生物研發(fā)的一款重組人源化抗PD-1單克隆抗體注射液，已在中國(guó)獲批治療特定的黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌患者。本屆ASCO大會(huì)上，特瑞普利單抗將有超過(guò)30項(xiàng)研究集中亮相?；贘UPITER-02研究結(jié)果，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)受理特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線(xiàn)治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌上市申請(qǐng)。

JUPITER-02研究是目前全球樣本量最大的鼻咽癌免疫治療Ⅲ期臨床研究，也是中國(guó)首個(gè)入選ASCO年會(huì)全體大會(huì)LBA的創(chuàng)新藥物研究。研究結(jié)果證實(shí)特瑞普利單抗聯(lián)合GP方案一線(xiàn)治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性鼻咽癌顯著改善患者PFS、OS、ORR和DoR，有望改寫(xiě)復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌一線(xiàn)治療實(shí)踐。

有評(píng)論者表示，這是顯示PD-1抑制劑聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性鼻咽癌有獲益的首個(gè)研究，提示免疫治療將從二線(xiàn)應(yīng)用提至一線(xiàn)應(yīng)用。美國(guó)FDA已認(rèn)定其為針對(duì)r/m NPC的突破性療法。 (編譯 王俊培)