北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院胃腸腫瘤外科 李子然 季加孚

本屆 ASCO 會議吸引了來自世界各地逾 33000 余名腫瘤專業(yè)人員的參與，超過 5000 份的年會論 文摘要公布，其中胃癌的研究，內(nèi)容涉及胃癌診斷， 手術(shù)治療，化療，放療，靶向治療，基礎(chǔ)轉(zhuǎn)化研究 等諸多方面，本文將對本次會議中胃癌相關(guān)研究進(jìn) 行總結(jié)和解讀，與國內(nèi)同道分享。

一、可切除胃癌相關(guān)研究

1、胃癌新輔助治療研究

本次會議中胃癌新輔助治療是大 家談?wù)摰慕裹c(diǎn)，焦點(diǎn)展示板塊中就包 含 2 項相關(guān)研究。其中一項為來自美 國約翰霍普金斯大學(xué)對可根治切除胃 癌新輔助化療與新輔助放化療的對照 研究。研究納入 505 例患者，211 例 接受新輔助化療，294 例接受以 5-Fu 為基礎(chǔ)的新輔助放化療，研究中位隨 訪時間為 28 個月，結(jié)果顯示，所有患 者中位生存時間為 33.4 個月，5 年生 存率 36.7%。同時放化療組較化療組 OS 延長 ( 化療組 : 21 個月 vs. 放化療 組 45 個月 ; P<0.001)，需要注意的是， 該研究為回顧性研究，可能存在一定 的選擇偏倚，需要更多的前瞻性研究 來證實此結(jié)果。

另外一項是來自于英國David Cunningham 教授的隨機(jī)對照研究，該 研究主題為食管下段、胃食管交界處 癌 CF( 順鉑 +5-Fu) 與 ECX(表阿霉 素 + 順鉑 + 卡培他濱)方案術(shù)前化療 的毒性、外科并發(fā)癥、短期死亡率對比。 研究入組 897 例患者，可使用數(shù)據(jù)為 878 例，CF 組 446 例，化療 2 周期; ECX 組432 例，化療4 周期。結(jié)果顯示， ECX 組比 CF 組有較高的化療不良反 應(yīng)，包括神經(jīng)毒性、腹瀉和跖掌紅斑等; 術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率兩組均較高，CF 組 54%，ECX 組59%，組間無統(tǒng)計學(xué)差異; 而短期死亡率方面，術(shù)后 30 天內(nèi)死亡 率兩組均為 2%。

此外，部分學(xué)者對新輔助治療 中靶向治療興趣濃厚，德國的 HERFLOT II 期臨床研究顯示，對于局部 進(jìn)展期胃食管結(jié)合部腺癌患者，曲妥 珠單抗 +FLOT 新輔助化療方案安全 性良好，pCR 率可達(dá) 20% 以上。來自 解放軍 301 醫(yī)院的杜楠教授研究結(jié)果 顯示，局部進(jìn)展期胃癌新輔助貝伐珠 單抗 +DOF 化療方案與單獨(dú) DOF 方 案相比，可以提高患者 RO 切除率， 并且降低循環(huán)腫瘤細(xì)胞水平。

2、胃癌手術(shù)相關(guān)研究

近些年來胃癌手術(shù)方面發(fā)展有 限，而日漸崛起的腹腔鏡技術(shù)則成為 目前的研究熱點(diǎn)。來自美國約翰斯霍 普金斯大學(xué)的一項針對胃癌腹腔鏡手 術(shù)與開腹手術(shù)的多機(jī)構(gòu)調(diào)查顯示，與 開腹手術(shù)相比，胃癌腹腔鏡手術(shù)出血、 手術(shù)時間、術(shù)后并發(fā)癥、住院時間均 無差異，而且腹腔鏡手術(shù)提高了患者 的 OS 率(42.6% vs. 35.8%)， 研 究 提示類似腹腔鏡的微創(chuàng)手術(shù)應(yīng)當(dāng)引起 重視。

本次會議中手術(shù)方面引人注目的 還有來自美國的 Jennifer E 關(guān)于胃癌淋 巴結(jié)清掃數(shù)目影響生存的研究，作者 對 1998-2011 期間美國癌癥數(shù)據(jù)庫中 所有接受遠(yuǎn)端胃、近端胃、全胃根治 性切除術(shù)的 73,674 例患者進(jìn)行了統(tǒng)計 分析。結(jié)果顯示，更多的淋巴結(jié)清掃 數(shù)目可以提高患者的 OS 率，而美國 近 20 年來胃癌根治術(shù)中淋巴結(jié)清掃數(shù) 上升緩慢，2011 年清掃數(shù)大于 15 個 僅占 36%，警示胃癌手術(shù)質(zhì)量有待進(jìn) 一步提升。

3、胃癌術(shù)后輔助治療研究

本次會議中，胃癌輔助化療方面 最受矚目的研究來自于 Jeeyun Lee 等 主持的 ARTIST 試驗后期分析結(jié)果。 納入 458 例患者的該研究相關(guān)成果此 前 已 在 著 名 雜 志《J Clin Oncol》 上 發(fā)表，此次主要展示了試驗最終的結(jié) 果。研究顯示，進(jìn)展期胃癌 D2 根治 術(shù)后基于卡培他濱 + 順鉑(XP)方案 的同步放化療(XP/XRT/XP)較單 純化療(XP)相比，并不能顯著地改 善DFS(HR=1.352, 95%CI 0.952-1.922;P=0.0922)。有趣的是，亞組分析提示 Lauren 腸型及有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌患 者接受 XP/XRT/XP 治療可獲得更 長 的 DFS(HR=2.883, 95%CI, 1.36-6.111, P=0.0057)。因此，作者又，開 始了針對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者放化療與化 療效果比較的 ARTIST-II 研究，結(jié) 果值得期待。

此外，另有三項關(guān)于胃癌術(shù)后輔 助治療研究成果在會議上公布。來自 日本的 Tomono Kawase 對 127 例接 受 S-1 或 SP 一線方案治療后疾病進(jìn) 展的胃癌患者進(jìn)行了二線化療方案 (CPT-11 vs PTX vs CPT-11+S-1 vs PTX+CPT-11) 的 隨 機(jī) 對 照 研 究，結(jié)果顯示，幾種方案下患者的 OS 無統(tǒng)計學(xué)差異。來自英國的 Tom Waddell 報 道，REAL3 研 究 盡 管 未 顯示出帕尼單抗靶向治療的顯著有效 性，但帕尼單抗的使用亦未顯著影響 患者的整體生活質(zhì)量，提示該靶向藥 物仍有值得研究的可能性。而來自韓 國的 Choong-kun Lee 試圖比較 DS (S-1+ 多西他賽)與 SP(S-1+ 順鉑) 方案對 III 期胃癌患者的療效研究以 尋找更多的胃癌 D2 根治術(shù)后治療手 段，該試驗計劃納入 290 例患者，可 惜的是，試驗樣本量到 153 例時便因 療效無差異及較高的化療不良反應(yīng)率 而終止。

二、晚期胃癌相關(guān)研究

在本次會議中，晚期胃癌的研究 熱點(diǎn)仍然圍繞血管生成相關(guān)生長因子 VEGF-2 的靶向治療。血管生成相關(guān) 生長因子 VEGF-2 及其配體在胃癌的 發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用，因此 其可能成為胃癌治療的重要靶點(diǎn)。阿 帕替尼(Apatinib)是一種口服的小 分子 VEGFR-2 酪氨酸激酶的選擇性 抑制劑。具有潛在的抗血管生成和抗 腫瘤活性。阿帕替尼選擇性與 VEGF2 結(jié)合并對其進(jìn)行抑制作用。中國南京 八一醫(yī)院牽頭，國內(nèi) 38 家醫(yī)院參與的 一項多中心，雙盲，安慰劑對照 III 期 臨床試驗，觀察了阿帕替尼治療二線 化療失敗的晚期胃癌的療效。

該研究選擇經(jīng)過二線化療無效的 晚期胃癌患者為研究對象，根據(jù)患者 存在轉(zhuǎn)移部位的數(shù)量(轉(zhuǎn)移部位 >2 個 或≤ 2 個)進(jìn)行 2：1 分層隨機(jī)，納入 實驗組的患者接受阿帕替尼 850 mg po qd q28d 治療，納入對照組的患者接受 同樣劑量的安慰劑治療，直至疾病進(jìn) 展、出現(xiàn)無法耐受的毒副反應(yīng)或患者 要求退出研究。

該研究共入組 273 例患者，其主 要研究終點(diǎn)為總生存時間(OS)和無 進(jìn)展生存時間(PFS)，次要研究終點(diǎn) 包括疾病控制率(DCR)，客觀有效 率(ORR)，生活質(zhì)量(QoL)和毒 副反應(yīng)。

結(jié)果顯示兩組患者在年齡，性 別， 疾 病 治 療 史，ECOG 評 分， 轉(zhuǎn) 移部位數(shù)量，病理分級，臨床分期等 方面平衡。實驗組患者的中位 OS 明 顯優(yōu)于安慰劑對照組，分別為 195 天 和 140 天(HR=0.71，95%CI：0.54-0.94，P<0.016)。中位 PFS 同樣在實 驗組要優(yōu)于對照組，分別為 78 天和 53 天(HR=0.44，95%CI：0.33~0.61, P<0.0001)。實驗組和對照組患者的 ORR 分別為 2.84% 和 0.00%。 安全性方面，發(fā)生率超過 2% 的 3/4 級不良反應(yīng)為高血壓、手足綜合征、 蛋白尿、乏力、厭食和轉(zhuǎn)氨酶升高， 均可以通過劑量調(diào)整得到有效控制。 該研究結(jié)論提示對于二線化療失敗的 晚期胃癌患者，阿帕替尼是一種可以 選擇的治療藥物，可以延長總生存時 間，降低死亡風(fēng)險。所有多線化療方 案失敗的晚期胃癌患者，這一接近兩 個月時間的生存獲益顯然是一個振奮 人心結(jié)果。

另一個作用于 VEGFR-2 相關(guān)靶 點(diǎn)的新藥 Ramucirumab(RAM)依然 是本次會議研究熱點(diǎn)。RAM 是針對 VEGFR-2 的人源化 IgG1 單克隆抗體。備受矚目的全球Ⅲ期隨 機(jī)雙盲臨床研究 RAINBOW 研究以一 線氟尿嘧啶類或鉑類治療失敗的轉(zhuǎn)移 性或不可手術(shù)切除的晚期胃腺癌患者 為主要研究對象，對比 Ramucirumab 聯(lián)合紫杉醇與安慰劑聯(lián)合紫杉醇二線 治療轉(zhuǎn)移性胃癌的療效。前期報道結(jié) 果顯示，Ramucirumab 聯(lián)合紫杉醇方 案對患者的 OS、PFS、ORR 方面有 明顯改善。該研究在本次會議上公布 了更多的研究結(jié)果。

來自日本的 Shuichi Hironaka 教授 比較了 RAINBOW 研究中日本人群和 西方人群的結(jié)果，在納入研究的 140 例日本患者中 Ramucirumab 聯(lián)合紫杉 醇二線治療能夠改提高中位 PFS(5.6 月 vs. 2.8 個月，HR=0.503，95%CI： 0.348-0.728，P=0.0002)，ORR(41% vs. 19%，HR=3.29，95%CI：1.46-7.44， P=0.0035)和 6 個月生存率(94.1% vs. 71.4%)，但與西方人群結(jié)果不同的是 未能改善中位 OS(11.4 個月 vs. 11.5 個 月，HR=0.880，95%CI：0.603-1.284，P=0.5113)。研究者認(rèn)為更多 比例的患者在研究結(jié)束后接受進(jìn)一步治療(post-discontinuation treatment， PDT)是掩蓋總生存差異的原因，同 時與較長的進(jìn)展后生存時間相關(guān)。 另一篇研究對 RAINBOW 臨床 試驗的生存結(jié)果做了進(jìn)一步相關(guān)性分 析。 前期分層分析顯示兩組的中位 OS(HR=0.807，95%CI：0.678-0.962， P=0.0169)和中位 PFS(HR=0.635， 95%CI：0.536-0.752，P<0.0001) 有 統(tǒng)計學(xué)差異。與 OS 相關(guān)的因素包括 患者地域分布，ECOG 評分，體重 下降，轉(zhuǎn)移部位的個數(shù)，合并腹水， 腫瘤分化和是否前期接受胃切除手 術(shù);與 PFS 相關(guān)的因素包括肝轉(zhuǎn)移， 轉(zhuǎn)移部位的個數(shù)，性別和體重下降。 在COX 回歸分析中 調(diào)整相關(guān)因素 后，OS(HR=0.745, 95%CI: 0.626-0.888，P=0.0010)和 PFS(HR=0.599, 95%CI: 0.506-0.708，P<0.0001)的風(fēng) 險比進(jìn)一步下降。結(jié)論進(jìn)一步證實了 Ramucirumab 聯(lián)合紫杉醇方案提高生 存的可信性。

在 生 活 質(zhì) 量(QoL) 方 面， RAINBOW 研 究 的 結(jié) 果 顯 示， Ramucirumab 聯(lián)合紫杉醇治療并不影 響總體的生活質(zhì)量。與安慰劑組相比， Ramucirumab 聯(lián)合紫杉醇治療能夠更 長時間的維持生活質(zhì)量。

盡 管 RAINBOW 研 究 顯 示 Ramucirumab 在二線治療中獲得的結(jié) 果令人振奮，成為繼曲妥珠單抗之后 第二個被證實治療晚期胃癌有效的靶 向藥物。但是其在用于一線治療的研 究中，卻沒有顯示出優(yōu)勢。

一項多中心的隨機(jī)雙盲II 期臨 床 試 驗， 觀 察 Ramucirumab 聯(lián) 合 FOLFOX 方案一線治療進(jìn)展期胃/ 食管腺癌的臨床療效。該研究納入 168 例不可手術(shù)切除的局部進(jìn)展期 胃/ 食管腺癌患者，1：1 隨機(jī)分入 mFOLFOX6+Ramucirumab(8mg/kg IV q14d)或 mFOLFOX+ 安慰劑組。 主要研究終點(diǎn)為 PFS，次要研究終點(diǎn) 包括 OS，然然，DCR 和安全性。結(jié) 果顯示兩組中位PFS 為6.4 月和6.7 月(HR=0.98，95%CI：0.69–1.37， p=0.89)， 中 位 OS 為 11.7 個 月 和 11.5 個 月(HR=1.08，95%CI：0.73-1.58)。亞組分析顯示，對于食管癌， 兩組中位 PFS 為 5.6 個月和 6.1 個月 (HR=1.30);對于胃 / 胃食管結(jié)合 部癌，兩組的中位PFS 為8.7 個月和7.1 個月(HR=0.77，95%CI：0.48-1.24， P=0.28)，中位 OS 為 14.6 月和 12.5 月。3 月 PFS 率，試驗組高于安慰劑 組(89% vs 75%，P=0.20)，但在 6，9， 12 個月未見優(yōu)勢。RR(CR，PR) 為 45% 和 46%。DCR(CR，PR， SD) 為 85% 和 67%(P=0.008)。

常見的 3 級以上不良反應(yīng)為中性粒 細(xì) 胞 減 少(27% vs. 36%)， 乏 力 (18% vs. 15%)，神經(jīng)毒性(9% vs. 11%)。非疾病進(jìn)展原因的終止治療 在實驗組高于安慰劑組，其中患者 或醫(yī)生個人決定占比分別為 27% 和 10%，因不良事件停藥 21% 和 6%。 該研究結(jié)論提示 Ramucirumab 聯(lián)合 FOLFOX 方案并不能在一線化療中 提高進(jìn)展期胃 / 食管腺癌患者的中 位 PFS。作者認(rèn)為在試驗組中非疾病 進(jìn)展原因的終止治療率是可能是影響 PFS 結(jié)果的原因。

本次會議中討論的靶向治療 藥物還包括抗IGF-IR 單克隆抗體 西妥昔單抗，AKT抑制劑異構(gòu)體 MK-2206， 抗 c-met 單 克 隆 抗 體 Rilotumumab 等，但均尚未得到令人 滿意的陽性結(jié)果。

此外，在轉(zhuǎn)移性胃癌的外科綜合 治療發(fā)面，兩項研究值得關(guān)注。 來自韓國的 Jang Ho Cho 教授比 較了轉(zhuǎn)移灶切除聯(lián)合化療和單純化療 對于發(fā)生卵巢轉(zhuǎn)移(Krukenberg 瘤) 的胃癌患者的療效。研究回顧分析了 2004 年 3 月 至 2012 年 2 月 共 244 例 胃癌卵巢轉(zhuǎn)移患者，根據(jù)治療方式分 為 A 組：轉(zhuǎn)移灶切除聯(lián)合化療和 B 組： 單純化療。

結(jié)果顯示對于同時性胃癌 卵巢轉(zhuǎn)移患者，A組較B組OS延 長 9 個 月(21.0 個 月 vs 12.0 個 月， P<0.001);對于胃癌術(shù)后發(fā)生卵巢轉(zhuǎn) 移的患者，OS 延長 11 個月(19.0 個 月 vs 8.0 個月，P<0.002)。轉(zhuǎn)移灶切 hr="1.564，95%CI：" p="0.031)，" ca125="">35 U/ml(HR=1.786， 95%CI：1.148-2.780，P=0.010)是生 存相關(guān)的預(yù)后因素。

而來自日本的 Masaki Aizawa 教 授選擇了單純腹腔細(xì)胞學(xué)陽性(無其 他部位轉(zhuǎn)移)的患者為研究對象，評 價了誘導(dǎo)化療后接受手術(shù)治療的臨床 療效。該研究回顧了自 2001 年 1 月至 2010 年 12 月共 53 例經(jīng)診斷性腹腔鏡 證實的單純腹腔細(xì)胞學(xué)陽性的胃癌患 者，接受誘導(dǎo)化療(大部分為 S-1+ 順鉑方案)后行手術(shù)治療。

結(jié)果顯示中位 OS 為 19.7 月， 5 年生存率為25.6%。其中28 例患 者再接受誘導(dǎo)化療后細(xì)胞學(xué)轉(zhuǎn)陰， 其 中 位 OS 為 31.4 月，5 年 生 存 率 為36.1%，明顯優(yōu)于持續(xù)細(xì)胞學(xué)陽 性的患者，中位 OS12.7 月，5 年生 存率為 15.0%(P<0.001)。多因素 分 析 顯 示 腫 瘤 殘 留(HR=3.419， 95%CI：1.695-6.895，P=0.001) 和 Borrmann4 型 腫 瘤(HR：2.636， 95%CI：1.022-6.798，P=0.04) 是 獨(dú)立的預(yù)后因素。

這些研究結(jié)果提示積極外科介入 的綜合治療可能能夠給一部分經(jīng)過選 擇的轉(zhuǎn)移性胃癌患者帶來生存獲益。

三、胃癌 HER2 方面相關(guān)研究

胃癌HER2 方面相關(guān)研究 仍是本次會議熱點(diǎn)。韓國的 ChanYoung Ock 等 研 究 了 2004-2013 年 10 年間 615 例胃癌患者(225HER2+， 390HER2-)HER2 水平、SUV 值及 總生存期 OS 三者之間的關(guān)系。

試驗結(jié)果顯示 HER2+ 胃癌組中 mSUV 要明顯高于 HER2- 組(11.2 vs 7.5，P=0.001)。HER2 IHC 越 高，mSUV 越高，并具有統(tǒng)計學(xué)意 義(IHC-:7.4, ICH 1+:6.5, 2+:9.4, 3+:11.2, P=0.001)。FISH 水平增高， mSUV 也表現(xiàn)出增高的趨勢(<2:8.9, 2-4:9.2, ≥ 4:10.5, P=0.925)。 未 接受靶向藥物治療的患者中，HER2 陽性與否對于化療患者總生存期無 明 顯 影 響(HER2+:12.6 vs HER2-:12.5months, P=0.663)。 而試驗結(jié)果顯示，mSUV 越高， 總生存期越差(HER2-: mSUV<12.5: 13.4 vs mSUV ≥ 12.5: 8.9 個 月 , P=0.01, HER2+:mSUV<14.3: 18.5 vs mSUV ≥ 14.3: 6.4 個 月 , P=0.001)。該研究結(jié)論提示：在 HER2 陽性的胃癌患者中腫瘤代謝 增高，從而影響到總生存期。但 HER2 水平高低不是進(jìn)展期胃癌的 預(yù)后因素。

曲妥珠單抗聯(lián)合化療被認(rèn)為是 HER2 陽性的進(jìn)展期胃癌的治療標(biāo) 準(zhǔn)。韓國的 Tae Yong Kim 等對于該 治療敏感性的生物指標(biāo)做了相關(guān)研 究。該試驗入組 133 例 HER2 陽性 的進(jìn)展期胃癌患者，行曲妥珠單抗靶 向治療聯(lián)合化療。試驗結(jié)果提示在 HER2 陽性的進(jìn)展期胃癌患者中，高 的 FISH 及 HER2 可以作為靶向治療 聯(lián)合化療敏感的生物指標(biāo)，但 SUV 作為生物指標(biāo)有待進(jìn)一步研究。

我國中山附屬腫瘤醫(yī)院徐瑞華等 也對 HER2 能否作為中國胃癌預(yù)后的 生物標(biāo)志做了研究。該試驗探究 840 例中國胃癌患者 HER2 表達(dá)、胃癌 Lauren 分型及總生存期的關(guān)系。最后 結(jié)論提示腸型胃癌 HER2 陽性比例較 高。HER2 陰性的腸型胃癌患者總生 存期最長，而 HER2 陽性的彌漫型胃 癌患者總生存期最短。

四、胃癌基礎(chǔ)轉(zhuǎn)化相關(guān)研究

本次會議胃癌基礎(chǔ)轉(zhuǎn)化相關(guān)研 究精彩紛呈。John Thomas 等研究 666 例胃癌及 640 例食管癌患者免 疫組化及基因擴(kuò)增與輔助化療藥物 的選擇的關(guān)系。試驗結(jié)論提示多平 臺的生物標(biāo)志物分析在食管癌及胃 癌中可能暗示針對不同的生物標(biāo)志 物表達(dá)給予不同的化療藥物。而洛 杉磯 Yu Sunakawa 等通過研究局部 進(jìn)展期胃癌的日本人和美國人的遺 傳變異區(qū)別，首次表明腫瘤免疫檢 查 SNPs 及 CCL2 的多態(tài)性可作為 局部進(jìn)展期胃癌患者的預(yù)后標(biāo)志， 但可能因人種的不同有所差異。廣 州的一項關(guān)于 MACC1 基因?qū)?a target="_blank"href="/Html/Diseases/Main/Index_41110.html" class="keyword_Default Keyword_Type_3">胃癌 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移影響及機(jī)制的研究表明 MACC1 通 過 HGF/c-Met 通 路 上 調(diào) VEGF-C/VEGF-D 表達(dá)在促進(jìn) 淋巴管生成淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中具有重要 意義。

MET 及 HER2 基 因 在 胃 癌 患 者中擴(kuò)增及表達(dá)情況也是本次會議的 熱點(diǎn)之一。加拿大 Robert 等研究了 309 例 IV 期胃癌患者 MET 及 HER2 擴(kuò)增及表達(dá)情況，研究結(jié)果可能提示 HER2 基因的擴(kuò)增與表達(dá)相平行，IV 期胃癌患者 MET 基因擴(kuò)增和 HER2 基因擴(kuò)增很少同時發(fā)生。

胃食管結(jié)合部癌的個體差異及 臨床轉(zhuǎn)歸給治療帶來了困難。紐約 Yelena Yuriy Janjigian 等研究胃食 管結(jié)合部癌的 PDXs 模型為進(jìn)一步 有效研究腫瘤生物學(xué)分型及合理的 臨床試驗設(shè)計提供了一個良好的平 臺，相關(guān)分子研究及有關(guān)治療性試 驗正在該中心進(jìn)行。

抑制凋亡基因的表達(dá)水平歷 來收到人們的重視，日本 Masanori Terashima 等通過對比 22 例健康受試 者及 96 例胃癌患者 Survivin 在外周 血的表達(dá)情況發(fā)現(xiàn)在胃癌患者外周血 中 Survivin 表達(dá)水平要明顯高于健康 受試者，并在試驗中指出 Survivin 可 以作為胃癌患者的獨(dú)立預(yù)后因素。

意大利 Fernando De Vite 等的 研究結(jié)果顯示可切除胃癌患者血清 中 VEGF-C 水平升高可能與廣泛的 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，姑息性切除手術(shù)及較 差的預(yù)后相關(guān)，并在本試驗多因素 分析中發(fā)現(xiàn) VEGF-C 升高是一項獨(dú) 立的預(yù)后因素。