北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院沈琳教授團隊在國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《自然-醫(yī)學(xué)》上發(fā)表的第一個針對Claudin18.2靶點的CAR-T細胞產(chǎn)品CT041治療Ⅰ期臨床研究初步結(jié)果表明，在多線治療失敗的、CLDN18.2陽性的消化系統(tǒng)腫瘤患者中，特別是胃癌患者中，CT041具有頗有前景的療效和可接受的安全性。該研究是CAR-T細胞治療實體瘤的突破性進展，對后續(xù)CAR-T細胞治療實體瘤研究具有很高的借鑒價值。(Nat Med. 2022年5月9日在線版)

盡管在惡性血液病中取得了成功， CAR-T細胞治療實體腫瘤的進展相對緩慢。靶向Cladin18.2(CLDN18.2)的CAR-T細胞在一項臨床前研究中顯示出對胃癌有很好的療效。在此報告了一項正在進行的、開放標簽、單臂、Ⅰ期臨床試驗的中期分析結(jié)果，該試驗是針對靶向CLDN18.2的CAR-T細胞(CT041)，用于CLDN18.2陽性的消化系統(tǒng)腫瘤患者(NCT03874897)。主要終點是CT041輸注后的安全性，次要終點包括CT041的療效、藥代動力學(xué)和免疫原性。

該研究用3種CT041劑量(2.5×108，3.75×108或5.0×108細胞)中的一種治療37例患者。其中28例是胃癌/胃食管交界處腺癌、5例胰腺癌和4例其他消化系統(tǒng)腫瘤。所有入組患者均已發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，其中50%患者遠處轉(zhuǎn)移累及至少3個器官，且全部是常規(guī)治療失敗的患者。其中28例胃癌/胃食管交界處腺癌患者中，42.9%患者為印戒細胞癌，57.1%患者Lauren分型為彌漫型或混合型，42.9%既往接受過抗PD-1/PD-L1單抗治療，18例至少2線治療失敗的胃癌患者接受2.5×108 CAR-T細胞治療。

所有患者的總體客觀緩解率和疾病控制率分別為48.6%和73.0%，6個月持續(xù)緩解率為44.8%，中位無進展生存期為 3.7 個月，6 個月總生存率為 80.1%。胃癌患者的客觀緩解率和疾病控制率分別為 57.1%和75.0%，6個月的總生存率為81.2%。

安全性分析也顯示該CAR-T細胞治療不良事件整體可控，有望為胃癌患者提供更好的后線治療選擇。所有患者都出現(xiàn)了3級或更高的血液學(xué)毒性。94.6%的患者發(fā)生1級或2級細胞因子釋放綜合征(CRS)。未報告3級或更高的CRS或神經(jīng)毒性、治療相關(guān)死亡或劑量限制毒性。

該研究表明，CT041對于常規(guī)治療失敗的消化系統(tǒng)癌癥患者來說無疑是一個充滿希望的新選擇。研究一方面是CAR -T新藥的首秀，是迄今最大樣本的實體瘤CAR-T臨床研究，表明CT041有可能成為晚期胃癌患者的重要治療方式。另一方面，也證實CAR-T細胞療法同樣可以使實體瘤患者受益。 (編譯 段小玲)