美國MD Anderson癌癥中心Subbiah等報告，高選擇性的RET抑制劑Pralsetinib具有良好的耐受性，并在各類型的RET融合陽性癌癥患者中表現出強大、持久的療效。（Nat Med. 2022; 28，1640-1645. DOI: 10.1038/s41591-022-01931-y）

RET改變在甲狀腺髓樣癌、甲狀腺乳頭狀癌和非小細胞肺癌（NSCLC）中最常見，但在許多其他組織學類型中很少見。

國際開放標簽的、單臂Ⅰ/Ⅱ期研究ARROW招募了多種RET融合陽性的實體瘤患者，其中常見的癌癥包括甲狀腺癌、NCLSC、胰腺癌、膽管癌、神經內分泌腫瘤和肉瘤。根據ARROW研究的早期結果，美國食品和藥物管理局于2020年9月批準Pralsetinib治療RET融合陽性NCLSC，于2020年12月批準其治療RET改變的晚期甲狀腺癌。

為了確定Pralsetinib對NSCLC和甲狀腺癌之外的其他癌種是否也有益處，該研究還招募了29例罹患12種不同癌癥類型的患者，其中23例根據數據截止日期和預先指定的評估標準可評效。這些患者的中位年齡為53歲；14例（61%）為女性；65%為白人，30%為亞裔，4%為黑人；87%為轉移性疾病，87%接受過抗癌治療。

結果顯示，23例患者中，3例（13%）獲得確認的完全緩解，10例（43%）獲得確認的部分緩解，總緩解率為57%，疾病控制率為83%。中位的緩解持續(xù)時間為11.7個月，中位無進展生存期為7.4個月，中位總生存期為13.6個月。

25例（86%）可評估治療相關不良事件，其中20例（69%）的≥3級。最常見的不良事件為天冬氨酸轉氨酶/丙氨酸轉氨酶水平升高和中性粒細胞減少。17例（59%）有短期的劑量中斷，13例（45%）因不良事件而永久減量。

研究者表示：新發(fā)表的結果好于既往報道，表明RET抑制劑有可能使各種腫瘤類型的患者受益，并顯示精準醫(yī)學的力量，可以根據患者癌癥的獨特特征為患者匹配正確的靶向治療。

（編譯 張磊）