美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院Wulf等報(bào)告的一項(xiàng)分析表明，從作為常規(guī)臨床管理的一部分獲得的靶向測序數(shù)據(jù)可以可靠地檢測出同源重組缺陷（HRD），并且這種方法可以識(shí)別出除種系BRCA12 mut外可能受益于PARP抑制劑的患者。有必要進(jìn)行前瞻性臨床效用試驗(yàn)來驗(yàn)證。（Clin Cancer Res. 2022年9月1日在線版）

確定BRCA1/2突變以外的HRD患者是一項(xiàng)緊迫的任務(wù)，因?yàn)樗麄兛赡苁芤嬗赑ARP抑制劑。研究者之前已經(jīng)開發(fā)了一種從臨床靶向測序數(shù)據(jù)中檢測與HRD相關(guān)的突變特征3 （Sig3）的方法，稱為SigMA，該方法能夠從基因聚焦面板測序中獲得的有限測序數(shù)據(jù)中可靠地檢測HRD。

研究者將該方法應(yīng)用于來自兩個(gè)獨(dú)立數(shù)據(jù)集的患者：（1）來自PARP抑制劑奧拉帕尼聯(lián)合PI3K抑制劑Buparlisib （BKM120） Ⅰb期試驗(yàn)的高級(jí)別漿性卵巢癌和三陰性乳腺癌（TNBC） （NCT01623349），（2）在PETREMAC Ⅱ期試驗(yàn)中接受新輔助奧拉帕尼的TNBC患者（NCT02624973）。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)SigMA檢測到的Sig3與改善的無進(jìn)展生存期和客觀緩解呈正相關(guān)。此外，來自同一患者樣本的面板和外顯子組測序數(shù)據(jù)中Sig3檢測的對(duì)比表明，與基因組不穩(wěn)定性評(píng)分相比，結(jié)果高度一致，表現(xiàn)更好。

（編譯 朱日新）