美國哈佛大學醫(yī)學院Wulf等報告的一項分析表明，從作為常規(guī)臨床管理的一部分獲得的靶向測序數(shù)據(jù)可以可靠地檢測出同源重組缺陷（HRD），并且這種方法可以識別出除種系BRCA12 mut外可能受益于PARP抑制劑的患者。有必要進行前瞻性臨床效用試驗來驗證。（Clin Cancer Res. 2022年9月1日在線版）

確定BRCA1/2突變以外的HRD患者是一項緊迫的任務，因為他們可能受益于PARP抑制劑。研究者之前已經(jīng)開發(fā)了一種從臨床靶向測序數(shù)據(jù)中檢測與HRD相關(guān)的突變特征3 （Sig3）的方法，稱為SigMA，該方法能夠從基因聚焦面板測序中獲得的有限測序數(shù)據(jù)中可靠地檢測HRD。

研究者將該方法應用于來自兩個獨立數(shù)據(jù)集的患者：（1）來自PARP抑制劑奧拉帕尼聯(lián)合PI3K抑制劑Buparlisib （BKM120） Ⅰb期試驗的高級別漿性卵巢癌和三陰性乳腺癌（TNBC） （NCT01623349），（2）在PETREMAC Ⅱ期試驗中接受新輔助奧拉帕尼的TNBC患者（NCT02624973）。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)SigMA檢測到的Sig3與改善的無進展生存期和客觀緩解呈正相關(guān)。此外，來自同一患者樣本的面板和外顯子組測序數(shù)據(jù)中Sig3檢測的對比表明，與基因組不穩(wěn)定性評分相比，結(jié)果高度一致，表現(xiàn)更好。

（編譯 朱日新）