英國癌癥研究所Turnbull等報告的迄今對富集乳腺癌進(jìn)行的最大的病例對照全外顯子組分析顯示，雖然可能存在額外的乳腺癌易感基因，但高外顯率的基因突變頻率可能非常低。關(guān)于這些基因的臨床效用尚存爭議。(Ann Oncol. 2022年9月17日在線版 doi: 10.1016/j.annonc.2022.09.152)

乳腺癌有顯著的遺傳基礎(chǔ)，但其中約60%仍無法解釋。檢測BRCA1/BRCA2可有效區(qū)分家族內(nèi)的乳腺癌風(fēng)險，而識別其他乳腺癌易感基因可提供臨床效用。

BOCS研究是英國一項(xiàng)關(guān)于家族性乳腺癌的回顧性研究。入組標(biāo)準(zhǔn)為：女性;BRCA陰性;歐洲白種人;以及具有以下條件之一，乳腺癌家族史，雙側(cè)疾病，發(fā)病年齡較小(<30歲)，合并卵巢癌。

研究者通過BOCS研究納入了2135例浸潤性乳腺癌病例，進(jìn)行了外顯子測序，并與來自gnomAD的51 377名種族匹配的對照人群進(jìn)行了罕見破壞性變異體的基因水平負(fù)荷檢測。

在一個已知的乳腺癌易感基因中，7.4%(159/2135)的患者有一個符合條件的變異體，而在其他癌癥易感基因中幾乎沒有信號證據(jù)。

已知的乳腺癌易感基因PALB2、CHEK2和ATM是多重檢驗(yàn)校正后唯一保留統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的基因。由于該系列中遺傳病例富集，因此有良好的統(tǒng)計(jì)學(xué)把握度(>80%)來檢測BRCA1樣風(fēng)險(OR=10.6)，包括群體最小等位基因頻率為4.6×10-5(1/10 799，小于BRCA1的1/10)的突變，以及檢測PALB2樣風(fēng)險(OR=5.0)，也包括群體最小等位基因頻率為2.8×10-4(1/1779，小于PALB2的一半)的突變。對于新的中等外顯率基因(OR為2~3)，如CHEK2和ATM，檢驗(yàn)把握度較低。

(編譯 楊潔安)