美國(guó)希望之城綜合癌癥中心Armenian等報(bào)告，在有蒽環(huán)類(lèi)藥物暴露史的、兒童期癌癥長(zhǎng)期幸存者中，小劑量卡維地洛（Carvedilol）對(duì)比安慰劑雖然安全性好但并未顯著改善心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)的某些指標(biāo)。這些結(jié)果不支持在有蒽環(huán)類(lèi)藥物暴露史的兒童期癌癥幸存者中使用卡維地洛進(jìn)行心力衰竭的二級(jí)預(yù)防。（Lancet Oncol. 2024年1月9日在線版）

卡維地洛可改善心力衰竭患者的心臟功能。為了評(píng)估小劑量卡維地洛降低心力衰竭高危兒童期癌癥幸存者心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)的活性和安全性，該項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、Ⅱb期研究（PREVENT-HF）在美國(guó)和加拿大的30家醫(yī)院納入相關(guān)患者，等比分予卡維地洛（從3.125 mg/d增量滴定至12.5 mg/d）或安慰劑為期2年，并按照癌癥診斷時(shí)的年齡、診斷后的時(shí)間和胸部放療史分層。

入組條件：至21歲時(shí)，因任何癌癥診斷而導(dǎo)致蒽環(huán)類(lèi)藥物累積劑量至少為250 mg/m2；完成抗癌治療至少已2年；左室射血分?jǐn)?shù)至少為50%，或左室短軸縮短分?jǐn)?shù)至少為25%，或兩者兼有；體重至少40 kg。

自癌癥確診以來(lái)的中位時(shí)間為13.6年。具體診斷包括急性髓系白血病、骨肉瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病、尤因肉瘤、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、軟組織肉瘤和神經(jīng)母細(xì)胞瘤。

主要終點(diǎn)為確定卡維地洛對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化左心室壁厚度與尺寸的比值Z評(píng)分（LVWT/Dz）的影響。

結(jié)果顯示，2012年7月3日至2020年6月22日，196例患者入組，其中182例（93%）符合條件，意向治療（ITT）分析中卡維地洛組89例，安慰劑組93例?；颊咧形荒挲g為24.7歲（IQR：19.6~36.6歲），91例（50%）為女性，119例（65%）為非西班牙裔白人。

截至數(shù)據(jù)截止日（2022年6月10日），中位隨訪725天（IQR：378~730天）?？ňS地洛組和安慰劑組分別有75例和76例被納入改良的ITT人群；兩組的LVWT/Dz分別為-0.14（95%CI -0.43~0.16）和-0.45（95%CI -0.77~-0.13），差異為0.31（95%CI -0.10~0.73，P=0.14）?？ňS地洛組有2例（2%）≥2級(jí)不良事件（氣短和關(guān)節(jié)痛各1例），安慰劑組無(wú)不良事件。未見(jiàn)≥3級(jí)不良事件和死亡事件。

雖然沒(méi)有實(shí)現(xiàn)減少心肌變薄和心室增大的目標(biāo)，但與安慰劑組相比，卡維地洛組患者左心室收縮末期室壁應(yīng)力明顯更好（P=0.023），且幸存期極長(zhǎng)者的獲益最大。

在其他次要指標(biāo)，如左心室射血分?jǐn)?shù)、左心室直徑和利鈉肽濃度方面，兩組之間沒(méi)有顯著差異。

亞組分析顯示，與癌癥確診后<10年的幸存者相比，卡維地洛對(duì)確診后>20年的幸存者有更好的預(yù)防作用。按性別、蒽環(huán)類(lèi)藥物累積劑量和胸部放療劑量分層，兩組無(wú)差異。

Armenian等表示，小劑量卡維地洛對(duì)有心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)的兒童期癌癥長(zhǎng)期幸存者似乎是安全的，但與安慰劑相比，并沒(méi)有顯著改善LVWT/Dz，因此在有蒽環(huán)類(lèi)藥物暴露史的此類(lèi)幸存者中不宜采用卡維地洛進(jìn)行心力衰竭的二級(jí)預(yù)防。

荷蘭研究者Leerink等指出，隨訪時(shí)間太短、采用了非常規(guī)應(yīng)用的測(cè)量指標(biāo)LVWT/Dz可能都是該研究結(jié)果陰性的原因。

（編譯 吳英）