美國賓州大學(xué)Ghilardi等報(bào)告，嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞治療后，任何類型的繼發(fā)性癌癥的發(fā)生可能都較罕見。（Nat Med. 2024年1月24日在線版） 

繼發(fā)性癌癥（包括T細(xì)胞淋巴瘤）是化療、放療和干細(xì)胞移植等癌癥治療后已知的風(fēng)險(xiǎn)事件。CAR T細(xì)胞療法是一種個(gè)性化的免疫治療方法，目前僅被批準(zhǔn)治療復(fù)發(fā)或難治性惡性血液系統(tǒng)疾病。

自2017年獲批以來，CAR T細(xì)胞療法已被用于治療3萬多例美國惡性血液系統(tǒng)疾病患者。最早在臨床試驗(yàn)接受治療的一些患者，獲得了超過10年的緩解。2023年11月，美國食品與藥品監(jiān)督管理局（FDA）對CAR T細(xì)胞治療患者中幾例繼發(fā)性T細(xì)胞惡性腫瘤（包括CAR陽性淋巴瘤）進(jìn)行了調(diào)查。2024年1月，F(xiàn)DA表示，要求藥品制造商在CAR T細(xì)胞治療產(chǎn)品說明書中添加此類安全標(biāo)簽警告。

雖然尚不清楚繼發(fā)性T細(xì)胞惡性腫瘤是否為CAR T細(xì)胞治療所致，但賓州大學(xué)的研究人員早已制訂了在CAR T細(xì)胞療法治療期間和治療后15年內(nèi)監(jiān)測患者的方案。在最新的研究中，研究者分析了2018年1月至2023年11月在賓州醫(yī)學(xué)中心接受市售CAR T細(xì)胞療法治療的449例患者的結(jié)局。

結(jié)果顯示，中位隨訪10.3個(gè)月，16例（3.6%）患者在CAR T細(xì)胞治療后被診斷為繼發(fā)性癌癥。大多數(shù)繼發(fā)性癌癥（12例）為實(shí)體瘤，如皮膚癌、前列腺癌和肺癌。

實(shí)體瘤和血液系統(tǒng)腫瘤患者治療后繼發(fā)性癌癥的中位發(fā)病時(shí)間分別為26.4個(gè)月和9.7個(gè)月，預(yù)計(jì)的5年累計(jì)發(fā)病率分別為15.2%和2.3%。

1例非霍奇金B(yǎng)細(xì)胞淋巴瘤患者，經(jīng)抗CD19 CAR T細(xì)胞療法治療3個(gè)月后，接受了肺癌手術(shù)。在其清掃的胸部淋巴結(jié)中，研究者發(fā)現(xiàn)了T細(xì)胞淋巴瘤。

分子分析表明：T細(xì)胞淋巴瘤中未攜帶CAR轉(zhuǎn)基因，主要表型為CD8+細(xì)胞毒性表型和JAK3變異體；這意味著它不是CAR陽性淋巴瘤，與CAR T細(xì)胞療法沒有明確的聯(lián)系。 

研究者表示：當(dāng)這個(gè)病例被發(fā)現(xiàn)時(shí)，他們開展詳細(xì)的分析，并得出“T細(xì)胞淋巴瘤與CAR T細(xì)胞療法無關(guān)”的結(jié)論。但隨著此類病例的不斷曝光，他們認(rèn)識(shí)到應(yīng)該更深入地梳理自己的數(shù)據(jù)，以更好地了解和幫助此類患者定義發(fā)生任何類型繼發(fā)性癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。對任何新的癌癥治療來說，建立長期隨訪和報(bào)告系統(tǒng)以了解長期的風(fēng)險(xiǎn)和收益非常重要，這樣有助于與患者及其家人一起評(píng)估出個(gè)體的最佳治療方案。

（編譯 何思成）