近期發(fā)表的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示：無本人和家族乳腺癌病史、攜帶BRCA1和BRCA2突變的德系猶太女性罹患乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)與有腫瘤家族史女性相似，提示人群中進(jìn)行基因篩查可能獲益。（Proc Natl Acad Sci U S A. 2014年9月5日在線版；JAMA. 2014年9月8日在線版）

這一研究由Mary-Claire King教授和Ephrat Levy-Lahad教授領(lǐng)銜開展，King教授是西雅圖華盛頓大學(xué)基因組研究的專家，Ephrat Levy-Lahad是以色列耶路撒冷Shaare Zedek醫(yī)療中心的基因研究所主任。King教授最近獲得2014 拉斯克-安科什蘭特別貢獻(xiàn)獎(jiǎng)的殊榮。

這項(xiàng)新研究目的是探討攜帶BRCA1/BRCA2 突變的普通人群與因患乳腺癌或卵巢癌或有家族史而被檢測BRCA1/BRCA2 突變狀況的人群發(fā)生乳腺癌和卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)的差異。相似的腫瘤發(fā)病率提示，基于人群的基因篩查可能可以識別出在以前未預(yù)料到的攜帶者，并提供更有效的治療，以挽救生命。

根據(jù)作者的研究結(jié)果，發(fā)病前的卵巢預(yù)防性切除可以降低乳腺癌發(fā)病率和卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和總死亡率，但是很多突變攜帶者只有在他們確診腫瘤后才被發(fā)現(xiàn)。在猶太人群中，女性和男性中BRCA1 和BRCA2 是平等的，并且從父母相等幾率的遺傳下來。在以色列，已明確的三個(gè)BRCA1和BRCA2基因突變點(diǎn)引起了11%的乳腺癌和 40%的卵巢癌。

研究者篩查了8195例健康的猶太男性，發(fā)現(xiàn)三個(gè)功能缺失的突變。腫瘤家族史并不是入選人群，這一篩查發(fā)現(xiàn)在175例基因突變攜帶男性中，包括了1.14%攜帶有BRCA1，1.03%攜帶有 BRCA2，2.17% 兩者突變均攜帶。175例BRCA1/BRCA2男性攜帶者（172家族）的所有女性親戚均進(jìn)行了基因檢測， 431例女性中有211例進(jìn)行檢測并且發(fā)現(xiàn)了基因突變。

研究者報(bào)道，攜帶有 BRCA1 突變的女性60歲和80歲時(shí)的乳腺癌或者卵巢癌的累積發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)分別為0.60和0.83。攜帶有BRCA2突變的女性60歲和80歲時(shí)罹患乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)分別為0.33和0.76。BRCA1突變攜帶者60歲和80歲時(shí)的累積乳腺癌的發(fā)病率分別為0.41和0.60。BRCA2突變攜帶者60歲和80歲時(shí)的累積乳腺癌發(fā)病率分別為0.26和0.40。BRCA1突變攜帶者60歲和80歲時(shí)的累積卵巢癌發(fā)病率分別為0.27和0.53，BRCA2突變攜帶者60歲和80歲時(shí)的累積卵巢癌發(fā)病率分別為0.07和0.62。

這個(gè)分析還涉及到出生隊(duì)列效應(yīng)的問題：在年輕的BRCA1和BRCA2突變攜帶者中，乳腺癌發(fā)病率更高。例如，出生于1958年以前的女性50歲時(shí)的乳腺癌和卵巢癌總發(fā)病率為0.22，而在1958年后出生者的發(fā)病率為0.84。年輕人群經(jīng)過基因調(diào)整的年齡特異性腫瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)比年老的人群高3.8倍。作者認(rèn)為，出生隊(duì)列影響可能意味著對目前在如今的年輕女性中，對BRCA1和BRCA2的攜帶者發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)存在低估。這一研究同樣也支持在人群中篩查出這些攜帶者。

來自美國賓夕法尼亞大學(xué)的流行病學(xué)專家Timothy R. Rebbeck教授認(rèn)為，基因信息是相當(dāng)復(fù)雜的，檢測可能會(huì)對被檢測者產(chǎn)生負(fù)面影響。對基因信息獲益和損害的解釋、處理預(yù)防和治療問題以及處理獲知基因風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果后產(chǎn)生的社會(huì)心理后果等需要專業(yè)知識，而有些臨床醫(yī)生并不具備這些。Rebbeck教授相信，這個(gè)領(lǐng)域的大多數(shù)專家會(huì)說他們的大部分時(shí)間都用來處理這些接受錯(cuò)誤或不完整信息、進(jìn)行基因檢測的女性。而目前的衛(wèi)生保健制度還不足以接納大量的基因檢測患者。

發(fā)表在《JAMA》上的述評認(rèn)為，從 更大人群篩查BRCA1/BRCA2所獲得的信息可能高估了其風(fēng)險(xiǎn)；女性并未從這一有關(guān)她們自身健康信息的舉措中獲益，她們應(yīng)該有選擇地知曉自己是否攜帶有不利的BRCA1或BRCA2突變情況。

（編譯 蔣一維 林燕蘋 審校 陸勁松）

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院 陸勁松教授述評：

對于是否需要進(jìn)行人群腫瘤基因篩查，一直存在著爭議。然而基因信息的內(nèi)容是相當(dāng)復(fù)雜的，如何正確的解釋基因篩查的結(jié)果和處理相關(guān)醫(yī)療問題都面臨著嚴(yán)峻的考驗(yàn)，大規(guī)模的基因篩查是否能進(jìn)一步的推廣及普及對于目前的衛(wèi)生保健制度也是另一個(gè)挑戰(zhàn)。而對于家族中有多名年輕乳腺癌患者、有乳腺癌或卵巢癌家族史、雙側(cè)乳腺癌、家族中有男性乳腺癌患者等具有乳腺癌高危因素的人群，需要重視是否存在BRCA1/2基因的突變，而適時(shí)進(jìn)行相關(guān)檢測可能是未來的選擇。