近期發(fā)表的一項研究結(jié)果顯示：無本人和家族乳腺癌病史、攜帶BRCA1和BRCA2突變的德系猶太女性罹患乳腺癌和卵巢癌的風險與有腫瘤家族史女性相似，提示人群中進行基因篩查可能獲益。（Proc Natl Acad Sci U S A. 2014年9月5日在線版；JAMA. 2014年9月8日在線版）

這一研究由Mary-Claire King教授和Ephrat Levy-Lahad教授領(lǐng)銜開展，King教授是西雅圖華盛頓大學基因組研究的專家，Ephrat Levy-Lahad是以色列耶路撒冷Shaare Zedek醫(yī)療中心的基因研究所主任。King教授最近獲得2014 拉斯克-安科什蘭特別貢獻獎的殊榮。

這項新研究目的是探討攜帶BRCA1/BRCA2 突變的普通人群與因患乳腺癌或卵巢癌或有家族史而被檢測BRCA1/BRCA2 突變狀況的人群發(fā)生乳腺癌和卵巢癌風險的差異。相似的腫瘤發(fā)病率提示，基于人群的基因篩查可能可以識別出在以前未預料到的攜帶者，并提供更有效的治療，以挽救生命。

根據(jù)作者的研究結(jié)果，發(fā)病前的卵巢預防性切除可以降低乳腺癌發(fā)病率和卵巢癌發(fā)病風險和總死亡率，但是很多突變攜帶者只有在他們確診腫瘤后才被發(fā)現(xiàn)。在猶太人群中，女性和男性中BRCA1 和BRCA2 是平等的，并且從父母相等幾率的遺傳下來。在以色列，已明確的三個BRCA1和BRCA2基因突變點引起了11%的乳腺癌和 40%的卵巢癌。

研究者篩查了8195例健康的猶太男性，發(fā)現(xiàn)三個功能缺失的突變。腫瘤家族史并不是入選人群，這一篩查發(fā)現(xiàn)在175例基因突變攜帶男性中，包括了1.14%攜帶有BRCA1，1.03%攜帶有 BRCA2，2.17% 兩者突變均攜帶。175例BRCA1/BRCA2男性攜帶者（172家族）的所有女性親戚均進行了基因檢測， 431例女性中有211例進行檢測并且發(fā)現(xiàn)了基因突變。

研究者報道，攜帶有 BRCA1 突變的女性60歲和80歲時的乳腺癌或者卵巢癌的累積發(fā)病風險分別為0.60和0.83。攜帶有BRCA2突變的女性60歲和80歲時罹患乳腺癌和卵巢癌的風險分別為0.33和0.76。BRCA1突變攜帶者60歲和80歲時的累積乳腺癌的發(fā)病率分別為0.41和0.60。BRCA2突變攜帶者60歲和80歲時的累積乳腺癌發(fā)病率分別為0.26和0.40。BRCA1突變攜帶者60歲和80歲時的累積卵巢癌發(fā)病率分別為0.27和0.53，BRCA2突變攜帶者60歲和80歲時的累積卵巢癌發(fā)病率分別為0.07和0.62。

這個分析還涉及到出生隊列效應的問題：在年輕的BRCA1和BRCA2突變攜帶者中，乳腺癌發(fā)病率更高。例如，出生于1958年以前的女性50歲時的乳腺癌和卵巢癌總發(fā)病率為0.22，而在1958年后出生者的發(fā)病率為0.84。年輕人群經(jīng)過基因調(diào)整的年齡特異性腫瘤發(fā)病風險比年老的人群高3.8倍。作者認為，出生隊列影響可能意味著對目前在如今的年輕女性中，對BRCA1和BRCA2的攜帶者發(fā)病風險存在低估。這一研究同樣也支持在人群中篩查出這些攜帶者。

來自美國賓夕法尼亞大學的流行病學專家Timothy R. Rebbeck教授認為，基因信息是相當復雜的，檢測可能會對被檢測者產(chǎn)生負面影響。對基因信息獲益和損害的解釋、處理預防和治療問題以及處理獲知基因風險結(jié)果后產(chǎn)生的社會心理后果等需要專業(yè)知識，而有些臨床醫(yī)生并不具備這些。Rebbeck教授相信，這個領(lǐng)域的大多數(shù)專家會說他們的大部分時間都用來處理這些接受錯誤或不完整信息、進行基因檢測的女性。而目前的衛(wèi)生保健制度還不足以接納大量的基因檢測患者。

發(fā)表在《JAMA》上的述評認為，從 更大人群篩查BRCA1/BRCA2所獲得的信息可能高估了其風險；女性并未從這一有關(guān)她們自身健康信息的舉措中獲益，她們應該有選擇地知曉自己是否攜帶有不利的BRCA1或BRCA2突變情況。

（編譯 蔣一維 林燕蘋 審校 陸勁松）

上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院 陸勁松教授述評：

對于是否需要進行人群腫瘤基因篩查，一直存在著爭議。然而基因信息的內(nèi)容是相當復雜的，如何正確的解釋基因篩查的結(jié)果和處理相關(guān)醫(yī)療問題都面臨著嚴峻的考驗，大規(guī)模的基因篩查是否能進一步的推廣及普及對于目前的衛(wèi)生保健制度也是另一個挑戰(zhàn)。而對于家族中有多名年輕乳腺癌患者、有乳腺癌或卵巢癌家族史、雙側(cè)乳腺癌、家族中有男性乳腺癌患者等具有乳腺癌高危因素的人群，需要重視是否存在BRCA1/2基因的突變，而適時進行相關(guān)檢測可能是未來的選擇。