德國(guó)波恩大學(xué)醫(yī)院Klümper等報(bào)告，在轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（mUC）患者中，NECTIN4擴(kuò)增是Enfortumab vedotin有效和長(zhǎng)期存活的基因組預(yù)測(cè)因子。（J Clin Oncol. 2024年4月24日在線版）

抗NECTIN4抗體—藥物偶合物Enfortumab vedotin獲批治療mUC患者。但僅有一小部分不典型的患者能從中持久獲益。NECTIN4位于染色體1q23.3上，1q23.3增益代表尿路上皮癌頻繁出現(xiàn)的拷貝數(shù)變異（CNV）。

為了評(píng)估NECTIN4擴(kuò)增作為基因組生物標(biāo)志物是否可預(yù)測(cè)mUC患者對(duì)Enfortumab vedotin的反應(yīng)，該研究建立了一種NECTIN4特異性的熒光原位雜交（FISH）分析技術(shù)，以評(píng)估在多中心接受Enfortumab vedotin治療的mUC患者隊(duì)列（mUC-EV，108例）中NECTIN4 CNV的預(yù)測(cè)價(jià)值。CNV與NECTIN4膜表達(dá)、Enfortumab vedotin治療反應(yīng)和預(yù)后相關(guān)。

此外，研究者還在未接受Enfortumab vedotin治療的mUC隊(duì)列（mUC-non-EV，103例）的轉(zhuǎn)移活檢中評(píng)估了NECTIN4 CNV的預(yù)后價(jià)值；還查詢(xún)了癌癥基因組圖譜（TCGA）數(shù)據(jù)集（32種癌癥，10 712例患者）中的NECTIN4 CNV。 

結(jié)果顯示，在肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（TCGA膀胱癌數(shù)據(jù)集，約占17%）和mUC（研究者的mUC隊(duì)列，約占26%）中，NECTIN4擴(kuò)增是常見(jiàn)的基因組事件。

在mUC-EV隊(duì)列中，NECTIN4擴(kuò)增代表了轉(zhuǎn)移過(guò)程中穩(wěn)定的基因組改變，并與NECTIN4膜蛋白表達(dá)的增強(qiáng)相關(guān)。在28例NECTIN4擴(kuò)增的患者中，27例（96%）經(jīng)Enfortumab vedotin治療獲得客觀緩解，相比之下在非擴(kuò)增亞組中為32%（24/74，P<0.001）。在校正了年齡、性別和Bellmunt風(fēng)險(xiǎn)因素的多變量Cox分析中，NECTIN4擴(kuò)增導(dǎo)致死亡風(fēng)險(xiǎn)降低92%（HR=0.08，95%CI 0.02~0.34，P<0.001）。

在mUC-non-EV隊(duì)列中，NECTIN4擴(kuò)增與預(yù)后無(wú)關(guān)。TCGA泛癌分析表明，在其他癌癥中，例如在5%~10%的乳腺癌和肺癌中，NECTIN4擴(kuò)增頻繁發(fā)生。

（編譯 楊駿）