?在2014年美國BCS上公布的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，與單藥氟維司群相比，氟維司群聯(lián)合曲妥珠單抗能延長ER陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的緩解期。（2014 BCS，摘要號(hào)155）

該研究旨在于確定氟維司群延長緩解期的相關(guān)因素，同時(shí)探究阻斷HER2是否會(huì)改善緩解持續(xù)時(shí)間。結(jié)果顯示，不同年齡、轉(zhuǎn)移部位及輔助內(nèi)分泌/化療對(duì)氟維司群治療患者的緩解時(shí)間的影響并無顯著差異。而根據(jù)HER2狀態(tài)來區(qū)分是存在差異的，即ER/HER2陽性患者的緩解期明顯延長。

研究者指出，“有趣的是，試驗(yàn)中有些患者應(yīng)用氟維司群能維持較長時(shí)間的緩解期。在這項(xiàng)研究中，一部分受試者維持超過7年（約2800天），平均治療時(shí)間為425天。目前，我們正試圖找到提高緩解期的未知因素?！?/p>

該研究分析了85例女性患者，平均年齡58歲，其中60例接受內(nèi)分泌治療，56例接受化療。原發(fā)腫瘤中，HER2陽性11例（13%），均接受曲妥珠單抗治療。結(jié)果顯示，與僅接受單藥氟維司群治療者相比，HER2陽性患者同時(shí)接受曲妥珠單抗和氟維司群治療后緩解期顯著延長。氟維司群治療HER2陽性患者的中位緩解時(shí)間為772天，而HER2陰性患者為360天（P=0.059）。11例接受兩藥聯(lián)合治療的HER2陽性患者中， 9例仍繼續(xù)接受治療，已經(jīng)超過了中位緩解期。72例HER2陰性患者中，33例或者一半以下的患者治療時(shí)間超過425天（OR=5.45，P=0.0484）。HER2陽性患者氟維司群維持治療時(shí)間是HER2陰性患者的2倍。HER2陽性患者達(dá)到中位緩解時(shí)間的幾率是HER2陰性患者的5倍。

研究者假設(shè)兩藥之間存在協(xié)同作用，有趣的是， HER2過表達(dá)通常與內(nèi)分泌治療耐藥相關(guān)。二者的協(xié)同作用可能與曲妥珠單抗抑制轉(zhuǎn)錄共激活因子MED1有關(guān)，最近發(fā)現(xiàn)該因子是可調(diào)節(jié)內(nèi)分泌耐藥的HER、ER通路中的關(guān)鍵位點(diǎn)。HER2阻斷可能延長緩解期。當(dāng)MED1活化時(shí)，與內(nèi)分泌治療耐藥有關(guān)；MED1表達(dá)下調(diào)可使他莫西芬和氟維司群發(fā)揮抗腫瘤作用。在這種情況下，曲妥珠單抗可能下調(diào)了MED1。在未來的研究中，研究者將比較MED1在原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移瘤中的表達(dá)情況，以及在HER2陽性和陰性腫瘤中的表達(dá)情況。研究者預(yù)測(cè)，HER2陽性腫瘤中MED1是高表達(dá)的，這將可以解釋曲妥珠單抗如何影響MED1和逆轉(zhuǎn)內(nèi)分泌耐藥。研究者將開展大樣本臨床研究，明確MED1的作用。

（編譯 常靚 王玉棟  審校 劉巍）