2024年美國眼科學(xué)會(huì)年會(huì)的若干報(bào)告顯示，在晚期多發(fā)性骨髓瘤或宮頸癌的患者中，抗體-藥物偶合物（ADC）可能會(huì)對眼睛產(chǎn)生顯著的脫靶毒性作用，且該風(fēng)險(xiǎn)仍然相對未知。（自2024年美國眼科學(xué)會(huì)年會(huì)）

trastuzumab duocarmazine（T-Duo）是一種靶向人類表皮生長因子受體2（HER2）的第三代ADC，旨在治療HER2陽性乳腺癌。但最近的TULIP研究顯示，其有明顯的不良反應(yīng)。在437例患者中，與醫(yī)生選擇的治療組相比，T-Duo雖然與顯著改善的無進(jìn)展生存相關(guān)，但T-Duo組至少一例次治療中出現(xiàn)的眼毒性發(fā)生率更高（78% vs. 29.2%）；此外，T-Duo組和醫(yī)生選擇的治療組中≥3級(jí)眼部毒性事件發(fā)生率分別為21%和0%。

美國斯坦福大學(xué)Byers眼科研究所的一項(xiàng)回顧性分析納入18例（36只眼）接受mirvetuximab soravtansine治療的、FRα陽性、鉑類耐藥的、原發(fā)性卵巢癌女性患者，顯示mirvetuximab soravtansine與47%患者的中重度角膜毒性相關(guān)。

美國阿爾伯特·愛因斯坦醫(yī)學(xué)院眼科副教授、角膜和屈光外科主任Kang認(rèn)為：ADC的眼部毒性不一定是件新鮮事。某些ADC的眼部毒性很大，尤其是在眼表。除了T-Duo之外，某些ADC的說明書中已經(jīng)有了針對眼睛毒性的黑框警告。

例如：獲批治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的belantamab mafodotin就帶有針對角膜病變的特別警告，適用于復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的tisotumab vedotin可引起角膜上皮和結(jié)膜的變化，治療葉酸受體（FR）α陽性卵巢癌、輸卵管癌和腹膜癌的mirvetuximab soravtansine可導(dǎo)致角膜病變、視力模糊和干眼癥。

美國印第安納大學(xué)醫(yī)學(xué)院Miller指出：ADC的“靶向”是相對意義而非絕對意義上的靶向，這意味著抗原靶點(diǎn)可能不真正地局限于腫瘤細(xì)胞，可能還有很多途徑導(dǎo)致全身毒性，包括抗體與有效載荷的接頭過早斷裂或不穩(wěn)定、或藥物滲出到腫瘤微環(huán)境中等。

此外，出于在最初臨床試驗(yàn)中“沒有得到足夠的重視”、ADC并非經(jīng)常使用的抗腫瘤藥物、眼毒性往往在治療后期才出現(xiàn)等原因，開具ADC的腫瘤醫(yī)生對眼毒性的重視程度不夠。

因此，腫瘤醫(yī)生和眼科醫(yī)生之間需要更密切的合作，以共同應(yīng)對ADC的眼部副作用?；颊咦钕胍氖悄苡行Э刂颇[瘤的藥物，若是因?yàn)榈凸阑虿挥杩刂频难鄱拘远荒芾^續(xù)使用ADC就太可惜了。  （編譯 陳嬌）