?乳腺癌和前列腺癌等惡性腫瘤與雌激素或雄激素等激素有關(guān)，但是目前沒有數(shù)據(jù)表明，腫瘤可由激素缺失引起。近期，來自美國費城Thomas Jefferson大學(xué)的研究者發(fā)現(xiàn)，新證據(jù)提示，人體結(jié)腸細胞在喪失產(chǎn)生一種激素的能力后可能轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘毎摷に氐淖饔弥饕禽o助維持細胞正常生物行為。（Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2014年10月10日在線版）

如果該研究結(jié)果經(jīng)進一步研究證實，那么在結(jié)腸癌高危患者中使用該激素（鳥苷素）替代治療可預(yù)防腫瘤進一步進展。

研究者檢測了281例患者的結(jié)腸癌樣本，通過對比腫瘤組織和瘤旁非癌組織，發(fā)現(xiàn)鳥苷素的生成量在超過85%檢測的結(jié)腸癌組織中下降100～1000倍。研究中鳥苷素的水平通過檢測每個細胞內(nèi)鳥苷素信使RNA的數(shù)量而確定。此外，研究者還通過對組織樣本切片中鳥苷素激素表達染色驗證了該結(jié)果，即在癌組織樣本中沒有檢測到鳥苷素激素存在。另外，研究還發(fā)現(xiàn)，50歲以上的患者正常結(jié)腸細胞中鳥苷素的產(chǎn)生更少，這可能有助于解釋為何結(jié)腸癌風險隨年齡而增加。

研究者之一Scott Waldman認為，“大多數(shù)癌細胞停止產(chǎn)生這種激素的事實讓我們相信，鳥苷素可能會促使腫瘤生長。如果該研究結(jié)果得到證實，那么我們就可以通過鳥苷素替代治療來預(yù)防結(jié)腸癌?！?nbsp;

根據(jù)美國癌癥學(xué)會統(tǒng)計，目前結(jié)腸癌是美國男性及女性第二位癌癥死因，2014年美國因結(jié)腸癌死亡的患者約5萬例。早期研究提示，鳥苷素是一種局部起效的激素，由其作用的細胞本身產(chǎn)生。鳥苷素可激活其受體GUCY2C，而該受體在輔助表皮細胞沿腸道再生及維持其整體功能中至關(guān)重要。由于腸道表皮細胞每3天更新一次，因此合適的表皮再生補充信號控制及維持十分重要。如果沒有維持細胞分裂的信號，就更可能會發(fā)生異常的細胞分裂，進而導(dǎo)致癌癥發(fā)生。

當鳥苷素水平減低時，結(jié)腸細胞會產(chǎn)生更多的GYCY2C受體以盡可能捕獲細胞外的信號，因此，很多結(jié)腸癌細胞會表現(xiàn)為GUCY2C受體的高表達，而該受體此時已經(jīng)不再接受細胞外維持細胞健康及正常功能的激素信號。

Waldman透露，后續(xù)研究準備檢測鳥苷素激素替代治療能否在小鼠體內(nèi)預(yù)防結(jié)腸癌發(fā)展和生長，之后進一步進行人體試驗。另外，該團隊還在探索鳥苷素如何在結(jié)腸細胞中發(fā)揮作用并維持其正常的健康狀態(tài)。

（編譯 苗儒林 審校 季加孚）