英國Francis Crick研究所Pich等報(bào)告，腫瘤浸潤性克隆性造血（TI-CH）增高了癌癥患者疾病復(fù)發(fā)或死亡的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是早期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)或死亡風(fēng)險(xiǎn)，此外也增高了實(shí)體瘤患者全因死亡的風(fēng)險(xiǎn)。TET2突變是TI-CH最強(qiáng)的遺傳學(xué)預(yù)測因子。年齡相關(guān)的TI-CH成為影響癌癥進(jìn)展的一個(gè)重要因素。（N Engl J Med. 2025;392:1594-1608.）

潛能未定克隆性造血（CHIP）是一種與癌癥患者死亡率增加相關(guān)的年齡相關(guān)疾病。腫瘤中可檢出具有高變異等位基因頻率的CHIP突變，這被稱為TI-CH。TI-CH的頻率及其對腫瘤演變的影響尚不清楚。

研究者對來自TRACERx研究的421例ⅠA~ⅢA期NSCLC患者和來自MSK-IMPACT隊(duì)列的75個(gè)癌種49 351例患者進(jìn)行了CHIP分析和TI-CH分析，此外還分析了TI-CH與生存期和疾病復(fù)發(fā)的關(guān)系，并評(píng)估了TET2突變CHIP對肺腫瘤生物學(xué)特征的功能效應(yīng)。

評(píng)估TI-CH和患者結(jié)局之間的關(guān)系時(shí)，研究者定義了三類患者——無CHIP患者、無TI-CH（僅血液CHIP）的CHIP患者和TI-CH患者。

結(jié)果顯示，在TRACERx研究的NSCLC患者中，42%的CHIP患者發(fā)生了TI-CH。TI-CH能獨(dú)立預(yù)測死亡風(fēng)險(xiǎn)或復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的增高；與無CHIP相比，TI-CH是縮短的無復(fù)發(fā)生存期的獨(dú)立預(yù)測因子，校正風(fēng)險(xiǎn)比（aHR）為1.80（95%CI 1.23~2.63），而僅血液CHIP的則不然（aHR=1.26，95%CI 0.88~1.79，P=0.20）；在CHIP患者亞組，TI-CH相對僅血液CHIP的aHR為1.62（95%CI 1.02~2.56）。

無CHIP患者、僅血液CHIP患者和TI-CH患者的中位無復(fù)發(fā)生存期分別為6年、4.8年和2年，中位總生存期分別為6年、4.9年和3.1年。

在實(shí)體瘤患者中，7450例患者有CHIP，其中26%有TI-CH。TI-CH導(dǎo)致的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)是無TI-CH的CHIP的1.17倍（95%CI 1.06~1.29）。

與其他腫瘤類型相比，NSCLC、頭頸癌、胰腺癌和間皮瘤富含TI-CH，而前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌和小細(xì)胞肺癌與TI-CH可能性的降低相關(guān)。

在22 141例具有可用總生存數(shù)據(jù)的患者中，相對無CHIP患者，僅血液CHIP患者（HR=1.16，95%CI 1.09~1.23）和TI-CH患者（HR=1.36，95%CI 1.24~1.48）的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)均增高。在MSK-IMPACT泛癌隊(duì)列中，TET2突變CHIP患者的TI-CH率最高（381/1191），與其他CHIP基因突變相比，TET2突變的相對腫瘤浸潤克隆最大。

研究解讀

研究者表示，該研究強(qiáng)調(diào)了衰老的造血系統(tǒng)對肺癌發(fā)展的影響，年齡相關(guān)的TI-CH成為影響癌癥進(jìn)展的一個(gè)重要方面。TI-CH與不良結(jié)局、與TET2突變CHIP合并TI-CH增高間的相關(guān)性，以及TET2突變免疫細(xì)胞對腫瘤微環(huán)境和癌細(xì)胞生長的影響，均支持TI-CH在腫瘤進(jìn)化中的作用及其在癌癥診斷中的潛在用途。

有評(píng)論者認(rèn)為，該研究中TI-CH預(yù)后意義的特征是：將TI-CH而不是循環(huán)CHIP定位為調(diào)節(jié)實(shí)體瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移的潛在靶點(diǎn)。TET2突變是TI-CH最強(qiáng)的遺傳學(xué)預(yù)測因子；這種突變增強(qiáng)了單核細(xì)胞向肺部腫瘤細(xì)胞的遷移，刺激了小鼠體內(nèi)富含髓樣細(xì)胞的腫瘤微環(huán)境，并促進(jìn)腫瘤器官樣的生長。 （編譯 陳實(shí)）