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研究發(fā)現(xiàn)TERT 啟動子突變在皮膚黑色素瘤標(biāo)本中發(fā)生率很高，表現(xiàn)為紫外線(UV)-標(biāo)記性突變，并能夠?qū)е耇ERT基因的表達(dá)上調(diào)。德國研究者Griewank等發(fā)現(xiàn)TERT啟動子突變與非肢端皮膚黑色素瘤患者的不良預(yù)后有關(guān)。（J Natl Cancer Inst 2014;106:dju246）

研究細(xì)節(jié)

該研究采用Sanger測序?qū)?10例黑色素瘤標(biāo)本中的TERT啟動子突變情況進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示在362例成功測序的標(biāo)本中有154例(43%)存在該基因突變。該突變在隱匿的原發(fā)性(50%)以及非肢端(48%)皮膚黑色素瘤更為多見，而在黏膜(23%)和肢端(19%)黑色素瘤中較少見。 TERT啟動子突變與BRAF或NRAS突變(P＜0.001)、組織學(xué)分型(P=0.002) 和Breslow厚度有關(guān)(P＜0.001)。

不能預(yù)測總生存期

總體上，伴有TERT突變的患者具有總生存期更差的趨勢 (對比野生型腫瘤，中位106個月vs.291個月，P=0.06)。盡管如此，多變量分析顯示，僅BRAF或NRAS突變和診斷時分期(Ⅲ/Ⅳ期對比早期，或Breslow厚度增加或Clark水平)是總生存期的獨立預(yù)測因素。

在非肢端黑色素瘤亞組中總生存期較短

針對非肢端皮膚黑色素瘤患者(占總體69%)的多變量分析顯示，TERT啟動子突變者總生存期顯著縮短(對比野生型腫瘤，中位80個月vs.291個月，HR=2.47，P=0.006)。其他重要的預(yù)測因素包括診斷時分期和原發(fā)灶的解剖部位。

研究者總結(jié)指出：“紫外線誘導(dǎo)的TERT 啟動子突變是黑色素瘤中最常見的遺傳學(xué)改變之一，在黑色素瘤的不同亞型中其發(fā)生率有所不同。在非肢端皮膚黑色素瘤中，TERT啟動子突變可作為獨立預(yù)后不良因素。” 

大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院

劉基巍教授述評：

2013年發(fā)表在《Science》雜志上的兩篇論文首次證實端粒逆轉(zhuǎn)錄酶(TERT)基因非編碼區(qū)域突變可能是大多數(shù)黑色素瘤的根源。在此基礎(chǔ)上，該研究在組織水平進(jìn)一步證實TERT啟動子突變在黑色素瘤中具有很好的臨床價值。盡管未能提示總體預(yù)后，但在非肢端皮膚黑色素亞組中發(fā)生率近50%，且與其不良預(yù)后有關(guān)。目前已有多種腫瘤如甲狀腺癌、膠質(zhì)瘤、泌尿系腫瘤等均有報道預(yù)后與TERT啟動子突變有關(guān)。TERT啟動子突變有望成為非肢端黑色素瘤重要的預(yù)測和藥物治療靶點。