?一項多國、多中心的Ⅲ期隨機對照研究結(jié)果顯示，索拉非尼聯(lián)合厄洛替尼并不延長進展期肝細(xì)胞癌患者生存。（J Clin Oncol.2014年12月29日在線版）

該研究納入720例肝功能為C-P A級、未接受系統(tǒng)性治療的進展期肝細(xì)胞癌患者，隨機分為索拉非尼聯(lián)合厄洛替尼組（n=362）或索拉非尼聯(lián)合安慰劑組（n=358）。主要終點指標(biāo)為總生存期（OS）。

結(jié)果顯示，兩組中位總生存期無差異（9.5個月 vs 8.5個月，HR=0.929，P=0.408），中位進展時間也相近（3.2個月 vs 4.0個月，HR=1.135，P=0.18）。

索拉非尼聯(lián)合厄洛替尼組的總有效率較索拉非尼聯(lián)合安慰劑組略高，但無統(tǒng)計學(xué)差異（6.6% vs 3.9%，P=0.102）；但疾病控制率明顯低于索拉非尼聯(lián)合安慰劑組（43.9% vs 52.5%，P=0.021）。

索拉非尼聯(lián)合厄洛替尼組的中位治療期僅為86天，而索拉非尼聯(lián)合安慰劑組則為123天；兩組嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率分別為58.0% vs 54.6%。

兩組發(fā)生藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為21.0% 和22.8%，無明顯差異。皮疹、厭食、腹瀉的發(fā)生率在索拉非尼聯(lián)合厄洛替尼組較高，而脫發(fā)及手足綜合癥的發(fā)生率在索拉非尼聯(lián)合安慰劑組高。前三個治療周期內(nèi)嚴(yán)重不良事件相關(guān)的退組率在索拉非尼聯(lián)合厄洛替尼組較高。

（編譯 施敏 審校 張俊）

上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院 
張俊教授述評：

如何避免抗腫瘤藥物臨床研究不再浪費病人、浪費時間、浪費金錢，如何審視僅追求簡單P值差異的“人海戰(zhàn)術(shù)式”研究設(shè)計，是“循證醫(yī)學(xué)”發(fā)展至今必須直面的問題。

諸多因素注定了該研究的失敗結(jié)果：（1）在病例選擇上，所有的肝癌病人都入組（all patients come in）；僅憑Child-Pugh評分為A級、沒有基于臨床病理特征以及生物標(biāo)志物檢測進行患者富集（patient enrichment）。這樣的設(shè)計，在當(dāng)前分子靶向治療的前瞻性臨床研究中日益被冷落。（2）在方案設(shè)計上，本著“兩個打得過一個（more is better）的臆想，在多靶點藥物索拉菲尼的基礎(chǔ)上，再加一個EGFR抑制劑的模式，此類思路也很值得商榷。更多的靶點阻斷，帶來的不一定是療效疊加，而可能是更多的毒性。分子靶向治療精準(zhǔn)射擊的初衷，最終演變成漫無目標(biāo)的散彈。

如何跟腫瘤打一場硬仗，除了有好藥，更要有全程管理、優(yōu)化布局的戰(zhàn)略思想；美軍在越戰(zhàn)中使用的“地毯式轟殺”，最終仍以失敗告終，就是前車之鑒。

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;c????_?0,0,0); font-size:12px; mso-font-kerning:0; " >綜合癥個體具有腫瘤易感性，最常見為結(jié)直腸癌，其次為子宮內(nèi)膜癌、胃癌、小腸腫瘤等，且發(fā)病年齡較輕。

因此，早期篩查及診斷是改善此類患者預(yù)后的重要手段。目前指南推薦，對Lynch綜合癥家族史的個體，自20-25歲即應(yīng)以每1-2年的頻次行腸鏡檢查，以達早期診斷之目的。

該薈萃分析通過總結(jié)不同年齡段Lynch綜合癥個體的結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險，評估了腸鏡篩查在不同年齡段人群中的價值。結(jié)果顯示，隨著年齡增加，腸鏡篩查的獲益也隨之增加，且風(fēng)險較低。而在年輕患者中，腸鏡檢查的獲益與風(fēng)險幾乎相等。

因此，Lynch綜合癥個體篩查的策略和方法，仍需進一步改進，同時也需積累更多數(shù)據(jù)；以達到既不篩查過度、又不篩查不足，且滿足較好效價比的目的。