?宮頸癌：貝伐珠單抗研究在深入

2014年宮頸癌領(lǐng)域最重要的進(jìn)展莫過于美國婦科腫瘤協(xié)作組（GOG）公布的研究結(jié)果，該研究探討抗血管生成藥物貝伐珠單抗聯(lián)合細(xì)胞毒性藥物化療治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的臨床療效?；煹闹饕桨甘琼樸K聯(lián)合紫杉醇或托泊替康聯(lián)合紫杉醇。（該研究也對比了這兩種化療方案的療效，發(fā)現(xiàn)二者無差異）

貝伐珠單抗聯(lián)合化療可改善客觀緩解率（48% vs 36%;P=0.008）和至疾病進(jìn)展時間（中位：8.2個月 vs 5.9個月，HR=0.67，P=0.002），重要的是總生存有顯著改善（中位：17.0個月 vs 13.3個月，HR=0.71，P=0.004）?？寡苌伤幬镏委熍c高血壓（2級以上：25% vs 2%）、腸瘺（3級以上：3.3% vs 0）、血栓形成事件（3級以上：8% vs 1%）風(fēng)險增加相關(guān)。

這些數(shù)據(jù)提示，之前有腸瘺或深靜脈血栓的患者，應(yīng)慎用貝伐珠單抗。這些情況在難治型或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者中比較常見。

基于在轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者中，貝伐珠單抗聯(lián)合細(xì)胞毒藥物化療顯示出療效，美國FDA于2014年8月14日批準(zhǔn)了貝伐珠單抗的這一適應(yīng)證。

卵巢癌：多項研究改觀診治和預(yù)防

2014年發(fā)表的幾項研究有望影響未來卵巢癌的診治和預(yù)防。

已公認(rèn)對有BRCA胚系突變的女性行預(yù)防性雙側(cè)卵巢切除術(shù)，可顯著降低后續(xù)罹患卵巢癌的風(fēng)險。然而，直到國際注冊研究5500余例研究結(jié)果公布，預(yù)防性卵巢切除對這些人群總生存的影響并不清楚。該研究證實(shí)，BRCA1和BRCA2攜帶者行預(yù)防性雙側(cè)卵巢切除術(shù)后，罹患卵巢癌的風(fēng)險降低80%，全因死亡率降低77%。

已有多個Ⅲ期臨床試驗(yàn)探討了貝伐珠單抗在卵巢癌患者中的治療療效，包括一線治療、復(fù)發(fā)患者、潛在鉑類敏感、鉑類耐藥患者中的療效等，最重要的可能要數(shù)鉑類耐藥患者的研究結(jié)果。

AURELIA研究是一項具有創(chuàng)新研究設(shè)計的臨床試驗(yàn)，研究者可選擇三種化療藥物中的一種，包括聚乙二醇脂質(zhì)體多柔比星、每周紫杉醇或托泊替康）。試驗(yàn)組患者接受聯(lián)合貝伐珠單抗治療。

貝伐珠單抗聯(lián)合化療可顯著改善患者無進(jìn)展生存期（PFS，中位：6.7個月 vs 3.4個月，HR=0.48，P<0.001）。此外，聯(lián)合貝伐珠單抗組的客觀緩解率會增加1倍（27.3% vs 11.8%，P=0.001）。盡管聯(lián)合貝伐珠單抗組的總生存有所改善（中位：16.6個月 vs 13.3個月，HR=0.85，P<0.174），但差異并無統(tǒng)計學(xué)意義?？紤]到對總生存改善的影響時，需注意對照組近40%的患者在疾病進(jìn)展后最終接受抗血管生成藥物治療。

接受含有貝伐珠單抗的治療方案后，患者腹痛發(fā)生率顯著降低，提示聯(lián)合治療對腫瘤相關(guān)癥狀的改善有積極作用。

值得注意的是，AURELIA研究是第一項顯示在鉑類耐藥卵巢癌患者中有生存終點(diǎn)優(yōu)勢的Ⅲ期臨床試驗(yàn)?；谶@一研究結(jié)果的重要意義，美國FDA近期批準(zhǔn)了貝伐珠單抗聯(lián)合化療用于臨床上這類患者的治療。

另一個令人振奮的進(jìn)展是PARP抑制劑奧拉帕尼（Olaparib）用于接受鉑類為主化療后再次獲得緩解的卵巢癌患者的維持治療。一項Ⅱ期臨床試驗(yàn)的最新結(jié)果顯示，Olaparib對延長BRCA突變患者的至疾病進(jìn)展時間效果顯著。與安慰劑對照組相比，奧拉帕尼組患者的至疾病進(jìn)展時間延長接近2倍（11.2個月 vs 4.3個月，HR=0.18，P<0.0001）。

BRCA野生型患者的至疾病進(jìn)展時間也有所改善（中位：7.4個月 vs 5.5個月，HR=0.54，P=0.0075），只是沒有突變陽性患者那么顯著。奧拉帕尼組與對照組的總生存無顯著差異，不過對照組多數(shù)患者最終交叉到接受PARP抑制劑治療。

雖有還有一些卵巢癌方面的研究，不過對臨床的指導(dǎo)意義不怎么明確，其中包括：

◎ 鉑類藥物化療后，抗血管生成藥物帕唑帕尼維持治療可改善至疾病進(jìn)展時間（但有較高的臨床顯著的不良事件發(fā)生率）；

◎ 作為卵巢癌初始治療，每周卡鉑聯(lián)合每周紫杉醇可降低嚴(yán)重不良事件的發(fā)生，但并未改變生存轉(zhuǎn)歸；

◎ 對于復(fù)發(fā)卵巢癌患者，抗血管生成藥物Trebananib聯(lián)合每周紫杉醇較紫杉醇單藥可改善無進(jìn)展生存；

◎ 對于潛在復(fù)發(fā)鉑類敏感卵巢癌患者，抗血管生成藥物西地尼布（Cediranib）聯(lián)合奧拉帕尼較單純奧拉帕尼可改善無進(jìn)展生存。

（編譯 穆曉）