針對HER2陽性乳腺癌的最新靶向治療療效未能超越既往在此類患者中應(yīng)用的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。最近羅氏/基因泰克公司發(fā)布的結(jié)果表明，其最新的靶向藥物與原有標(biāo)準(zhǔn)方案中應(yīng)用的靶向藥物—曲妥珠單抗（赫賽?。┚哂蓄愃频寞熜А＃ㄗ訫edscape網(wǎng)）

Ⅲ期臨床試驗MARIANNE研究評估了3個治療組—T-DM1（ado-曲妥珠單抗美坦生，Kadcyla，羅氏/基因泰克）單藥，T-DM1聯(lián)合帕妥珠單抗（Perjeta，羅氏/基因泰克）以及曲妥珠單抗聯(lián)合含紫杉類化療方案在一線治療中的療效。

該試驗是在1095例初治的局部晚期或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移乳腺癌患者中進行。盡管這3個方案均可改善患者無進展生存期，從而達(dá)到非劣效性終點，但兩組包含T-DM1的方案在無進展生存期方面，并不優(yōu)于化療聯(lián)合曲妥珠單抗組。

雖然我們對這個意外的結(jié)果感到失望，但我們?nèi)院芨吲d地看到在T-DM1獲批上市后有這么多患者可以從中獲益，羅氏公司總裁兼首席執(zhí)行官Daniel Junius在一份聲明中表示。

T-DM1于去年獲得美國食品和藥物管理局（FDA）的批準(zhǔn)，用于治療既往接受過曲妥珠單抗和一種紫杉類化療的患者。該藥是在原有產(chǎn)品的基礎(chǔ)上設(shè)計的新藥，它是一種抗體—藥物結(jié)合物，其中曲妥珠單抗以化學(xué)連接方式與細(xì)胞毒藥物美坦生結(jié)合。靶向藥物與HER2陽性乳腺癌細(xì)胞的受體相結(jié)合，使細(xì)胞毒藥物直接進入腫瘤細(xì)胞內(nèi)，從而降低藥物毒性。

去年，Ⅲ期TH3RESA試驗在歐洲癌癥大會公布的結(jié)果表明，與臨床醫(yī)生選擇的治療方案相比，T-DM1可使無進展生存期延長近一倍。研究納入的602例受試者為晚期轉(zhuǎn)移患者并已接受過多種化療和靶向藥物治療，包括曲妥珠單抗和拉帕替尼（Tykerb, SmithKline Beecham）。

T-DM1組患者的中位無進展生存期為6.2個月，而臨床醫(yī)生選擇的治療方案組為3.3個月，所選方案通常為化療聯(lián)合曲妥珠單抗。這一無進展生存的改善不僅具有統(tǒng)計學(xué)意義，更具有臨床意義，首席研究員Hans. Wildiers提及。

在一線治療人群中，從去年公布的一項隨機Ⅱ期臨床試驗數(shù)據(jù)分析，T-DM1前景廣闊。HER2陽性轉(zhuǎn)移或局部復(fù)發(fā)晚期患者應(yīng)用T-DM1的中位無進展生存期為14.2個月，而曲妥珠單抗聯(lián)合多西他賽方案組則為9.2個月（HR=0.59，95%CI 0.36-0.97，J Clin Oncol.2013;31：1157-1163）。

羅氏計劃在即將召開的醫(yī)學(xué)會議上公布MARIANNE研究的完整數(shù)據(jù)，并與相關(guān)監(jiān)管部門討論該結(jié)果。該公司還指出，還有一些T-DM1相關(guān)試驗也在進行中，并預(yù)期在2015年得到針對胃癌的GATSBY試驗結(jié)果；如果能得到陽性結(jié)果，則將啟動用于胃癌這一新適應(yīng)癥的申請。

（編譯 王佳妮 審校 李俏 徐兵河）

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院
徐兵河教授述評：

MARIANNE研究的初步結(jié)果顯示，在晚期乳腺癌一線治療中，與化療聯(lián)合曲妥珠單抗相比，含T-DM1方案并未能顯著改善無進展生存。因此，盡管T-DM1單藥在曲妥珠單抗治療失敗的HER2陽性晚期乳腺癌患者的二線治療中的療效顯著優(yōu)于拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱，但仍無法取代曲妥珠單抗聯(lián)合化療在一線治療中的地位。