眾所周知，增殖緩慢的癌細胞易對治療產(chǎn)生耐受性，導致患者在接受根治性治療的數(shù)月或數(shù)年后出現(xiàn)疾病復發(fā)。一項研究明確了這些惡性的“潛伏”細胞產(chǎn)生的信號通路。這一發(fā)現(xiàn)使恢復細胞的藥物敏感性成為可能，同時為防止殘余癌細胞的復活和增殖提供了新的靶向療法。（Mol Cancer Res. 2015年1月12日在線版）

研究者麻省總醫(yī)院和哈佛醫(yī)學院Sridhar Ramaswamy指出，“所有的癌癥都會含有一些增殖迅速的細胞和很多增殖緩慢的細胞，而大多數(shù)癌癥治療的目標是增殖迅速的癌細胞，而對增殖緩慢的細胞并無殺傷作用，導致治療后的復發(fā)。我們的目標是認識這些增殖緩慢的細胞，并設(shè)法消除它們”。

他指出，“有一種調(diào)節(jié)某種細胞分裂的基本通路，我們稱之為非對稱性癌細胞分裂，在細胞分裂中觸發(fā)該通路的結(jié)果是允許癌細胞產(chǎn)生子細胞，其本質(zhì)是在細胞周期中停止其傳輸。迄今為止的研究顯示，當癌細胞處于睡眠階段，它似乎對各種不同的療法都有抵抗作用?！?/p>

在Ramaswamy所在研究組的前期研究基礎(chǔ)上，該項研究表明，在癌細胞分裂過程中，有時會產(chǎn)生一個復制的子細胞和第二個子細胞，而第二個子細胞比母細胞或兄弟細胞的分裂要緩慢得多。該子細胞所含的AKT水平低，而AKT是細胞分裂中不可或缺的一種蛋白激酶。研究小組之前已在乳腺癌患者中發(fā)現(xiàn)這些低AKT水平的細胞，并對其進行確認。因為其增殖的惰性模型，對阿霉素、環(huán)磷酰胺和紫杉醇的聯(lián)合化療具有高度耐藥性。這表明這些緩慢增殖的癌細胞可能是治療乳腺癌患者耐藥的一個重要的因素，但并未受到足夠重視。

研究者指出，結(jié)合在細胞分裂過程中的蛋白水平的隨機波動，當我們首次觀察到非對稱性分裂，自然會產(chǎn)生一個疑問：這在很大程度上是否是個隨機的過程？”。研究者近期的大部分工作表明，這實際上涉及到一個不同分子的通路，和許多積極探索中的不同瘤種中作為靶點的分子。研究發(fā)現(xiàn)，通過細胞表面分子的β1整聯(lián)的降低信號，可以降低信號分子FAK的活性（也稱為蛋白酪氨酸激酶-2 [PTK2]），降低的FAK信號導致mTORC2蛋白復合物的活性增加，這反過來又會抑制AKT1水平，原因是來自泛素蛋白TTC3的兩次打擊和一個細胞內(nèi)負責清潔的蛋白酶體復合物。 

在臨床前研究中，研究人員正在探索不同腫瘤類型中潛在的治療策略。策略包括重新激活增殖緩慢的癌細胞，使針對快速分裂的腫瘤細胞有效的治療方法更適用于它們，如聯(lián)合化療，或者也可以顯著延長癌細胞休眠狀態(tài)的時間。

（編譯 張雪 王玉棟  審校 劉巍）