法國研究者Pivot等報告的CEREBEL研究對比了人表皮生長因子受體2陽性的轉移性乳腺癌患者接受拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱治療及曲妥珠單抗聯(lián)合卡培他濱治療后首次轉移為中樞神經系統(tǒng)的發(fā)生率。（J Clin Oncol. 2015年1月20日在線版）

該開放Ⅲ期隨機臨床研究將基線檢查時未發(fā)現(xiàn)中樞神經系統(tǒng)轉移的患者按1:1的比率隨機分為拉帕替尼-卡培他濱組（拉帕替尼 1250 mg/d，卡培他濱2 000 mg/m2/d，d1-14，q21d）及曲妥珠單抗-卡培他濱組（曲妥珠單抗 起始劑量8 mg/kg/d，維持劑量為6mg/kg/d；卡培他濱2 500 mg/m2/d，d1-14，q21d）。主要終點為中樞神經系統(tǒng)轉移為復發(fā)第一站的發(fā)生率，次要終點為無進展生存期（PFS）及總生存期（OS）。

結果顯示，本試驗第一階段入組了 540例患者(271例分入拉帕替尼-卡培他濱組，269例分入曲妥珠單抗-卡培他濱組)。首發(fā)轉移灶位于中樞神經系統(tǒng)的發(fā)生率在拉帕替尼-卡培他濱組為3%（8/251例）,而在曲妥珠單抗-卡培他濱組為5%(12/250例，處理差異為-1.6%, 95%CI -2%~5%, P=0.360）。曲妥珠單抗-卡培他濱組PFS及OS較拉帕替尼-卡培他濱組長 (PFS,HR=1.30, 95%CI 1.04-1.64；OS, HR=1.34, 95%CI 0.95-1.64)。拉帕替尼-卡培他濱組及曲妥珠單抗-卡培他濱組嚴重不良反應的報告率分別為13% (34/269例)及17% (45/267例)。

CEREBEL試驗有關主要終點的結論是不確定的，試驗中并未觀察到兩組中樞神經系統(tǒng)轉移發(fā)生率的差異。曲妥珠單抗-卡培他濱組在總人群中得到了更好的結果。然而，拉帕替尼-卡培他濱組的有效率可能與先前應用過曲妥珠單抗和/或與在疾病發(fā)生轉移性的背景下該治療何時被作為一線或二線治療應用有關。

（編譯 劉妍 王玉棟  審校 劉巍）