美國Pittsburgh大學Pogue-Geile等報告的研究，在NSABP B-31臨床試驗中的分子亞型、PIK3CA突變無法預測曲妥珠單抗輔助治療乳腺癌的獲益程度。（J Clin Oncol. 2015年1月5日在線版）

在HER2陽性乳腺癌中基因的表達和突變分析提示存在很多的分子異質性。來自臨床前研究，新輔助和進展期乳腺癌臨床試驗的證據表明，PIK3CA突變狀態(tài)和腫瘤PAM50內在亞型預測抗HER2治療療效的標記物。

該研究目的旨在評估NSABP B-31試驗中這兩種生物標記物在抗HER-2輔助治療中的預測價值。在B-31試驗患者中使用ncounter平臺對1578個瘤塊分析49基因表達生成PAM50內在亞型。在隨機選擇的亞型中(n=671)，通過集中光譜測定法對6個PIK3CA熱點突變進行分析。研究者采用COX回歸和DFS作為研究終點，通過標記物來確定不同的亞型，并分析曲妥珠單抗療效在不同的亞型中的異質性。

結果顯示，1578個瘤塊中有741個(47.0%)為HER2高表達(HER2E)亞型，其中有166個(24.7%)為PIK3CA突變。曲妥珠單抗在HER2E和其它亞型的風險比(HRs)分別為0.44(95%CI 0.34-0.58，P<0.001) 和0.47(95%CI 0.35-0.62，P<0.001),(交互作用P=0.67)。

結論表明，與在進展期和新輔助臨床試驗中所得到的結果不同，NSABP B-31中PIK3CA和PAM50內在亞型不是曲妥珠單抗輔助治療的預測標記物。同時表明，進展期和新輔助方案可能并不總是適合于輔助治療方案。 （編譯 常靚 王玉棟  審校 劉巍）