美國Pittsburgh大學(xué)Pogue-Geile等報(bào)告的研究，在NSABP B-31臨床試驗(yàn)中的分子亞型、PIK3CA突變無法預(yù)測曲妥珠單抗輔助治療乳腺癌的獲益程度。（J Clin Oncol. 2015年1月5日在線版）

在HER2陽性乳腺癌中基因的表達(dá)和突變分析提示存在很多的分子異質(zhì)性。來自臨床前研究，新輔助和進(jìn)展期乳腺癌臨床試驗(yàn)的證據(jù)表明，PIK3CA突變狀態(tài)和腫瘤PAM50內(nèi)在亞型預(yù)測抗HER2治療療效的標(biāo)記物。

該研究目的旨在評估NSABP B-31試驗(yàn)中這兩種生物標(biāo)記物在抗HER-2輔助治療中的預(yù)測價(jià)值。在B-31試驗(yàn)患者中使用ncounter平臺(tái)對1578個(gè)瘤塊分析49基因表達(dá)生成PAM50內(nèi)在亞型。在隨機(jī)選擇的亞型中(n=671)，通過集中光譜測定法對6個(gè)PIK3CA熱點(diǎn)突變進(jìn)行分析。研究者采用COX回歸和DFS作為研究終點(diǎn)，通過標(biāo)記物來確定不同的亞型，并分析曲妥珠單抗療效在不同的亞型中的異質(zhì)性。

結(jié)果顯示，1578個(gè)瘤塊中有741個(gè)(47.0%)為HER2高表達(dá)(HER2E)亞型，其中有166個(gè)(24.7%)為PIK3CA突變。曲妥珠單抗在HER2E和其它亞型的風(fēng)險(xiǎn)比(HRs)分別為0.44(95%CI 0.34-0.58，P<0.001) 和0.47(95%CI 0.35-0.62，P<0.001),(交互作用P=0.67)。

結(jié)論表明，與在進(jìn)展期和新輔助臨床試驗(yàn)中所得到的結(jié)果不同，NSABP B-31中PIK3CA和PAM50內(nèi)在亞型不是曲妥珠單抗輔助治療的預(yù)測標(biāo)記物。同時(shí)表明，進(jìn)展期和新輔助方案可能并不總是適合于輔助治療方案。 （編譯 常靚 王玉棟  審校 劉巍）