新的抗血管生成藥物Ramucirumab(Cyramza，禮來公司)聯(lián)合多西他賽化療(多個品牌)在晚期或轉(zhuǎn)移尿路上皮癌的二線治療中顯示出令人滿意的結(jié)果。(摘要號295)

一項隨機(jī)Ⅱ期臨床試驗的中期分析顯示，與單藥多西他賽方案(10.4周)方案相比，Ramucirumab聯(lián)合多西他賽方案(22周)顯著改善膀胱癌患者的無進(jìn)展生存期(PFS)。

Ramucirumab和Icrucumab都是單克隆抗體藥物，均作用于血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)，但Ramucirumab作用在VEGF-2，而Icrucumab作用在VEGF-1。

一項Ramucirumab用于二線治療的Ⅲ期臨床研究顯示，Ramucirumab延長了總生存期(OS)，之后被批準(zhǔn)用于治療胃癌和非小細(xì)胞肺癌。該藥物在結(jié)直腸癌中也顯示出一定活性，但截止目前尚未獲批這一適應(yīng)證。

轉(zhuǎn)移性膀胱癌可選擇治療方法有限

Petrylak教授在報告中指出，以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療是轉(zhuǎn)移性膀胱癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。對于轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者來說，如一線化療后出現(xiàn)進(jìn)展，可選擇的治療方法有限。

Petrylak教授匯報了一項研究，該研究納入近150例晚期尿路上皮癌患者，所有患者均在接受以鉑類為基礎(chǔ)治療方案后1年內(nèi)疾病復(fù)發(fā)，ECOG評分為0-1分?；颊弑浑S機(jī)分配到三組，分別接受多西他賽75 mg/ m2單藥靜滴 (44例)，或多西他賽聯(lián)合Ramucirumab 10 mg/kg 靜滴 d1，21天為1周期 (46例)，或多西他賽聯(lián)合Icrucumab12 mg/kg d1和d8，21天為1周期 (49例)，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不耐受的毒性反應(yīng)停止治療。該研究的主要研究終點是PFS，出現(xiàn)75%無進(jìn)展事件后，展開該研究的計劃中期分析。

中期分析結(jié)果顯示，多西他賽單藥組PFS為10.4周,多西他賽聯(lián)合Ramucirumab組為22周(HR=0.388,P<0.001)，多西他賽聯(lián)合Icrucumab治療組患者的PFS為7周(HR=0.988，P=0.932)。

Petrylak教授表示，該結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)意義。即便考慮到各種臨床因素，如年齡、性別、ECOG評分、既往抗血管生成治療情況、內(nèi)臟轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移或既往含鉑化療情況，Ramucirumab聯(lián)合多西他賽組的結(jié)果更讓人滿意。

Petrylak教授對于OS數(shù)據(jù)比較謹(jǐn)慎，因為該數(shù)據(jù)尚未成熟，但應(yīng)用Ramucirumab聯(lián)合多西他賽方案治療的結(jié)果相對于單藥多西他賽似乎要好一些 (48.9周vs 33.4周;HR=0.775;P=0.387)。多西他賽聯(lián)合Icrucumab的OS為27.7周(HR=1.080;P=0.754)。

單藥多西他賽組共有5%的患者獲得完全或部分緩解(CR和PR), Ramucirumab聯(lián)合多西他賽組有20%，而多西他賽聯(lián)合Icrucumab組為10%。

多西他賽聯(lián)合Ramucirumab組治療的患者比單藥多西他賽組出現(xiàn)更多的不良事件。多西他賽聯(lián)合Ramucirumab組和單藥多西他賽組患者最常見不良反應(yīng)(所有等級)包括乏力(80.4% vs 75.0%)，食欲減退(54.3% vs 43.2%)，惡心(54.3% vs 25.0%)，神經(jīng)病變(50.0% vs 38.6%)，≥3級粒細(xì)胞缺乏性發(fā)熱(19.6% vs 11.4%)，肺炎(13% vs 9.1%)，高血壓(4.3% vs 0%)。

多西他賽聯(lián)合Ramucirumab方案顯示較好的安全性，支持了該項Ⅲ期臨床試驗(RANGE試驗)的研究初衷。

值得進(jìn)一步研究

耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院Daniel P. Petrylak教授和New Haven教授評論表示，計劃的中期分析顯示，Ramucirumab聯(lián)合多西他賽方案顯著改善患者PFS>11.5周，且將疾病進(jìn)展風(fēng)險降低61%。該結(jié)果與預(yù)設(shè)亞組分析的結(jié)果一致，且處于可接受的安全范圍。

Petrylak教授補(bǔ)充道，該研究的其中一組是研究觀察性藥物抗血管生成藥物Icrucumab(英克隆制藥公司)聯(lián)合多西他賽的臨床試驗，但該試驗沒有達(dá)到主要研究終點，也就沒有進(jìn)一步研究觀察。

紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心的Jonathan E. Rosenberg教授指出了該研究的優(yōu)點和不足之處。Rosenberg教授表示，該研究設(shè)計是隨機(jī)入組，所有的研究終點傾向于同一方向,且患者的11個月中位OS極具意義。對于OS有明確傾向，雖然它不是該研究的主要研究終點,但無疑是趨向了有利的方向。然而，不足之處是OS趨勢并不顯著，研究者并未使用已知的二次分層因素?？偟膩碚f，該聯(lián)合方案似乎值得進(jìn)一步研究，畢竟該研究達(dá)到主要研究終點且毒性可控。

(編譯 孫慶慶 審校 謝曉冬)

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