最新研究已證實：在年齡、性別和種族相同的情況下，兒童癌癥幸存者比同齡非腫瘤人群更容易發(fā)胖。在所有因素中，兒童癌癥的頭部放射治療對成年后是否發(fā)胖影響最大。此外，癌癥確診時的肥胖狀態(tài)、確診年齡以及編碼神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、修復(fù)和聯(lián)結(jié)的基因的多態(tài)性也會產(chǎn)生重要影響。(Cancer. 2015年5月11日在線版)

該研究的負責(zé)人、St Jude兒童醫(yī)院的Carmen Wilson博士表示，在此研究中，47%曾經(jīng)接受頭部放療治療的人群會發(fā)胖，而未接受此治療的只有29.4%。這些結(jié)果意義重大，因為肥胖不但和一系列的健康問題相關(guān)，而且能增加過早死亡的風(fēng)險(包括腫瘤和心臟疾病)。她強調(diào)，St Jude醫(yī)院研究團隊的長期目標是為全美日益增長的兒童癌癥幸存者開發(fā)一套有效的體重管理策略。

波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Gerald Denis教授評論道，該研究“很有意思，讓人深思”，同時他指出這一研究結(jié)果為兒童癌癥治療提出了一個挑戰(zhàn)，即應(yīng)該如何盡量規(guī)避日后肥胖的風(fēng)險。在目前尚不明確這些患者發(fā)胖風(fēng)險的情況下，肥胖問題應(yīng)當(dāng)引起臨床醫(yī)生的足夠重視。解決的關(guān)鍵可能需要多學(xué)科共同參與，因為治療成年肥胖不是腫瘤醫(yī)生的職責(zé)。然而，在這些新數(shù)據(jù)面前，醫(yī)學(xué)界或許可以正式探討兒童癌癥頭部放療的利弊問題。

研究細節(jié)

這項兒童癌癥患者肥胖問題的研究是目前該領(lǐng)域最全面的研究之一，共納入近2000例患者。其中，36.2%的患者的BMI值≥30 kg/m2(隨訪時間為25年)，被視為肥胖。已有研究表明，兒童癌癥幸存者發(fā)生肥胖的風(fēng)險很高，尤其是曾接受頭部放療的患者?；虻牟町悓Υ孙L(fēng)險有影響。在現(xiàn)有證據(jù)的基礎(chǔ)上，Wilson博士和其同事決定納入在St Jude兒童醫(yī)院接受治療的兒童癌癥患者，并研究影響其成年期肥胖的危險因素。1996例進入研究的患者均完成了抗癌治療并存活10年以上。他們的中位確診年齡為7.2歲，隨訪的中位年齡為32.4歲，中位隨訪時間為25年。其中，超過三分之一(36.2%)的患者被診斷為肥胖;在與全美健康和營養(yǎng)水平調(diào)查(NHANES)中的數(shù)據(jù)進行年齡、性別和種族的配對后，這一比例較對照組(31.6%)要高14%。

Wilson博士表示，肥胖風(fēng)險最高的人群特征是：相對高齡(≥30歲 vs<30歲，P<0.001)，兒童癌癥的治療方案為頭部放療(P<0.001)和聯(lián)合糖皮質(zhì)激素的化療(P=0.004)。癌癥確診年齡在4歲或以下的患者肥胖風(fēng)險更大(在5歲前確診癌癥人群中40.4%的男性患者和39.5%的女性患者均發(fā)生肥胖)。與此同時，F(xiàn)AM155A、SOX11、CDH18以及GLRA3等基因的多態(tài)性也增加了放療幸存者的肥胖風(fēng)險。

腹部放療似有保護作用?

肥胖的發(fā)生情況亦和癌癥的類型相關(guān)。超過25%的淋巴瘤或?qū)嶓w腫瘤幸存者(女性腎癌患者除外)發(fā)生肥胖，而在淋巴細胞/白血病幸存者中這一比例為43%。根據(jù)性別和癌癥類型，肥胖比例最高的人群是男性白血病幸存者(高達42.5%)，而其他男性腫瘤患者的肥胖比例為38.8%。在女性幸存者中，肥胖比例最高的是神經(jīng)母細胞瘤患者(43.6%)和白血病患者(43.1%)。然而，接受胸部、腹部或盆部放療的患者發(fā)生肥胖的比例只有其他部位放療患者的一半(22.4% vs 40.7%，OR=0.48，P<0.001);而且這與是否接受頭部放療無關(guān)(P<0.0001)。

針對以上結(jié)果，Denis博士表示，腹部放療和肥胖存在的負相關(guān)關(guān)系很耐人尋味，而且這可能與臟器的脂肪合成受影響有關(guān)：在腹部放療時，脂肪前體細胞的數(shù)量發(fā)生銳減;而人體其余皮下組織的脂肪前體細胞因未接觸射線而不受影響。他說道，為了全面解釋這個現(xiàn)象的發(fā)生機制，補充有關(guān)人體的組成和代謝參數(shù)等方面的信息是十分必要的。

頭部放療損傷下丘腦?

Wilson 博士為以上研究的發(fā)現(xiàn)提出一個假設(shè)：曾接接受頭部放療的兒童癌癥幸存者之所以在成年后發(fā)生肥胖的比例較高，其原因可能是射線損傷了下丘腦-垂體軸，并因此導(dǎo)致瘦素敏感性或生長激素的合成發(fā)生改變。當(dāng)然，這個假說需要被驗證。

Denis博士質(zhì)疑在某些患者身上使用頭部放療——尤其是被診斷為腎癌或白血病的患者。他提到，有關(guān)是否發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的數(shù)據(jù)對研究結(jié)果可能產(chǎn)生積極影響。除非具有充足證據(jù)支持患者使用頭部放療，不然從肥胖風(fēng)險的角度來看，研究結(jié)果可能毫無意義。所以，更詳盡地收集每位納入研究的患者的臨床數(shù)據(jù)是有一定好處的。

另外，深度挖掘那些擁有類似情況但未發(fā)生肥胖的患者背后的信息，可能也會有所發(fā)現(xiàn)。在這部分人群中，是否存在某些保護因素?是否存在一種未明機制可用于全新化學(xué)保護制劑的開發(fā)、從而為未來頭部放療的患者帶來肥胖風(fēng)險降低的福音?這些問題都值得臨床和放療醫(yī)師深入思考。

基因特征可助推兒童癌癥的精準醫(yī)療?

Wilson博士表示，該研究是目前少數(shù)幾個探究基因?qū)和┌Y幸存者肥胖發(fā)生影響的研究之一。已發(fā)現(xiàn)的4個和肥胖相關(guān)的基因結(jié)構(gòu)域可能會給年輕癌癥患者帶來更優(yōu)質(zhì)的肥胖風(fēng)險管理服務(wù)。其中，F(xiàn)AM155A基因結(jié)構(gòu)域的相關(guān)性最強，此基因之前被報道與西班牙裔兒童的脂肪比例增加以及神經(jīng)性厭食相關(guān)。她認為，雖然關(guān)于FAM155A基因的功能尚不清楚，但是它在下丘腦和垂體的表達和之前有關(guān)下丘腦-垂體軸的假說不謀而合。

高危人群的體重管理

此研究得出的結(jié)論是：兒童癌癥幸存者在抗癌治療多年后存在肥胖高發(fā)的風(fēng)險，而且這種可能性與接受的治療方案和確診時是否肥胖有關(guān)。臨床醫(yī)師應(yīng)當(dāng)特別關(guān)注那些接受頭部放療和糖皮質(zhì)激素治療的人群，因為他們的肥胖風(fēng)險是增加的。鑒于此，為兒童癌癥幸存者提供量身定制的個性化體重咨詢和管理服務(wù)顯得迫在眉睫。另外，根據(jù)基因易感性的特征來發(fā)現(xiàn)肥胖高危患者可為早期檢測提供一定幫助。

(編譯 蘇展豪 審校 盧鈾)