巴黎古斯塔夫露西學(xué)院腫瘤研究所Karim Fizazi等報(bào)告，針對高危局限性前列腺癌患者，以多西他賽為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療雖然能夠有效降低腫瘤復(fù)發(fā)，改善生存率，但仍需要更長時間的隨訪來評估多西他賽為基礎(chǔ)的化療能否降低前列腺癌的轉(zhuǎn)移和提高總生存時間。(Lancet Oncol. 2015,16(7): 787-794)

依據(jù)早期危險(xiǎn)分級的化療是乳腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療，但并不適用于高危局限性前列腺癌。目前的研究表明，聯(lián)合多西他賽和雌莫司汀能夠有效改善去勢抵抗性前列腺癌患者的生存時間。

該項(xiàng)非盲、Ⅲ期隨機(jī)對照研究自26所法國醫(yī)院入組前列腺癌初治患者，這些患者需包含至少一個危險(xiǎn)因素(例如：T3～T4期，Gleason評分≥8分，tPSA>20 ng/ml，或者淋巴結(jié)為陽性)，旨在明確雌莫司汀聯(lián)合多西他賽對高危局限性前列腺癌患者的療效。所有入組患者均進(jìn)行了盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)，患者按1﹕1的比例被隨機(jī)分成了雄激素剝奪(ADT)聯(lián)合多西他賽和雌莫司汀組和單純雄激素剝奪組。其中雄激素剝奪治療方案為戈舍瑞林8～10 mg，每三個月一次，持續(xù)3年。多西他賽為70 mg/㎡ d2，共4個周期。雌莫司汀為10 mg/kg d1～5，q21。在接受化療3個月后給予局部治療。通過危險(xiǎn)因素進(jìn)行分層，利用計(jì)算機(jī)集中完成隨機(jī)化。在有意向進(jìn)行治療的人群中，主要研究終點(diǎn)為針對意向治療人群的無復(fù)發(fā)生存期。這項(xiàng)研究已在ClinicalTrial.gov注冊，編號為NCT00055731。

結(jié)果顯示，中位隨訪時間為8.8年(8.1～9.7年)。ADT聯(lián)合多西他賽和雌莫司汀組和單純行ADT治療組分別有207例和206例患者入組，其復(fù)發(fā)或者死亡病例數(shù)分別為88例(43%)和111例(54%)，8年疾病無復(fù)發(fā)生存率分別為62%(95% CI 55%～69%)和50%(95%CI 44%～57%)，校正HR為0.71(95%CI 0.54～0.94，P=0.017)。ADT聯(lián)合多西他賽和雌莫司汀組和單純行ADT治療組分別有151例和143例局部治療為放療的患者資料可評估，分別有31例(21%)和26例(18%，P=0.61)患者出現(xiàn)≥2級的遠(yuǎn)期不良反應(yīng)。聯(lián)合組207例患者中有26例(13%)，ADT組206例患者中有22例(11%)出現(xiàn)繼發(fā)腫瘤(P=0.57)。試驗(yàn)中并沒有治療相關(guān)的死亡事件。

(編譯 王碩 審校 張寧)