意大利佛羅倫薩大學(xué)的Giovanni Sisti博士等的一項(xiàng)回顧性分析研究顯示，兒童期和青春期發(fā)生的卵巢癌增加第二原發(fā)腫瘤和淋巴瘤的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。(J Pediatr Adolesc Gynecol，2015)

研究者收集了1973～2011年間確診為卵巢癌的年齡在19歲或以下患者的資料。他們使用的數(shù)據(jù)來(lái)自美國(guó)國(guó)家癌癥研究所的監(jiān)測(cè)、流行病學(xué)和最終結(jié)果(SEER)數(shù)據(jù)庫(kù)，從中選取病歷并組成隊(duì)列。

在806例卵巢癌患者中，有28例(3.47%)在確診卵巢癌后再次發(fā)生第二部位的原發(fā)腫瘤。這一隊(duì)列較普通人群罹患實(shí)體瘤(標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)生率SIR=1.85)及淋巴血液系統(tǒng)惡性腫瘤(SIR=5.28)的發(fā)病率更高。

在兒童期或青春期初次診斷為卵巢惡性腫瘤的患者中，淋巴瘤(SIR=4.25)和急性非淋巴細(xì)胞性白血病(SIR=19.65)的發(fā)病率也較高。

最高的標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)生率分別為口咽癌、內(nèi)分泌腫瘤、淋巴瘤和白血病。計(jì)算出額外風(fēng)險(xiǎn)最大的為所有淋巴血液系統(tǒng)腫瘤(4.55)，分別是淋巴瘤(2.46)和急性非淋巴細(xì)胞白血病(2.29)。

在確診卵巢癌后的2～11個(gè)月和5～9年時(shí)間內(nèi)，原發(fā)實(shí)體腫瘤顯著的SIR分別為17.13(P<0.05)和7.03(P<0.05)。所有淋巴瘤患者的發(fā)現(xiàn)都是在卵巢癌確診至少10年以后(SIR=6.63，P<0.05)。

在青少年時(shí)期確診卵巢癌后第二個(gè)原發(fā)部位實(shí)體瘤的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加2倍，淋巴及血液系統(tǒng)惡性腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加5倍，急性非淋巴細(xì)胞性白血病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加20倍，任意類(lèi)型的淋巴瘤的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加4倍，內(nèi)分泌系統(tǒng)的惡性腫瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加3倍。

第二部位的原發(fā)惡性腫瘤發(fā)生的病因是多因素的，并且可能不能僅僅歸因于以前的癌癥治療。但是，早期暴露于化療可能是第二原發(fā)腫瘤發(fā)生的主要致病因素。

梅奧診所Jamie Bakkum-Game醫(yī)生指出，這項(xiàng)研究跨越了兒科卵巢癌40年。該研究是一項(xiàng)回顧性研究，并且SEER不包括確認(rèn)作者關(guān)于早期化療對(duì)第二部位原發(fā)腫瘤發(fā)生影響假說(shuō)的相應(yīng)數(shù)據(jù)。

Bakkum-Game醫(yī)生并沒(méi)有參與這項(xiàng)研究，據(jù)她介紹現(xiàn)今對(duì)于卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)治療與早些年大有不同。大多數(shù)卵巢生殖細(xì)胞腫瘤是Ⅰ期。研究表明，某些Ⅰ期卵巢生殖細(xì)胞腫瘤患者可以在手術(shù)后進(jìn)入觀(guān)察隨訪(fǎng)，無(wú)需后續(xù)化療。

但并非總是如此，直到20世紀(jì)70年代末，只有五分之一的年輕婦女或女孩罹患卵巢癌仍可幸存下來(lái)?；煂⒙殉采臣?xì)胞腫瘤的生存率提高到大于90%，并在之后的幾十年間成為標(biāo)準(zhǔn)療法。

如今，越來(lái)越少的年輕卵巢生殖細(xì)胞腫瘤患者需要化療，但在需要化療的年輕患者中，標(biāo)準(zhǔn)治療包括依托泊苷。然而，該藥可增加血液系統(tǒng)惡性腫瘤的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。但Bakkum-Game醫(yī)生指出，這些患者已經(jīng)根據(jù)相應(yīng)指南進(jìn)行隨訪(fǎng)監(jiān)測(cè)。

本文的通訊作者Sisti醫(yī)生表示，可通過(guò)篩選特定類(lèi)型的第二部位原發(fā)惡性腫瘤，如內(nèi)分泌腫瘤和淋巴瘤從而加強(qiáng)對(duì)患者的管理監(jiān)測(cè)。另一種方法就是使用患者的遺傳/分子特征和第二原發(fā)惡性腫瘤相關(guān)的特定基因型預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)，以便在化療前進(jìn)行個(gè)體化治療。

Sisti醫(yī)生指出，對(duì)早期卵巢癌患者的監(jiān)測(cè)應(yīng)盡早開(kāi)始，并持續(xù)很多年。他們的研究發(fā)現(xiàn)，第二原發(fā)惡性腫瘤于確診卵巢癌十多年后才顯著發(fā)生。

(編譯 錢(qián)景鋒 審校 崔恒)