意大利佛羅倫薩大學(xué)的Giovanni Sisti博士等的一項回顧性分析研究顯示，兒童期和青春期發(fā)生的卵巢癌增加第二原發(fā)腫瘤和淋巴瘤的發(fā)病風(fēng)險。(J Pediatr Adolesc Gynecol，2015)

研究者收集了1973～2011年間確診為卵巢癌的年齡在19歲或以下患者的資料。他們使用的數(shù)據(jù)來自美國國家癌癥研究所的監(jiān)測、流行病學(xué)和最終結(jié)果(SEER)數(shù)據(jù)庫，從中選取病歷并組成隊列。

在806例卵巢癌患者中，有28例(3.47%)在確診卵巢癌后再次發(fā)生第二部位的原發(fā)腫瘤。這一隊列較普通人群罹患實體瘤(標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)生率SIR=1.85)及淋巴血液系統(tǒng)惡性腫瘤(SIR=5.28)的發(fā)病率更高。

在兒童期或青春期初次診斷為卵巢惡性腫瘤的患者中，淋巴瘤(SIR=4.25)和急性非淋巴細(xì)胞性白血病(SIR=19.65)的發(fā)病率也較高。

最高的標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)生率分別為口咽癌、內(nèi)分泌腫瘤、淋巴瘤和白血病。計算出額外風(fēng)險最大的為所有淋巴血液系統(tǒng)腫瘤(4.55)，分別是淋巴瘤(2.46)和急性非淋巴細(xì)胞白血病(2.29)。

在確診卵巢癌后的2～11個月和5～9年時間內(nèi)，原發(fā)實體腫瘤顯著的SIR分別為17.13(P<0.05)和7.03(P<0.05)。所有淋巴瘤患者的發(fā)現(xiàn)都是在卵巢癌確診至少10年以后(SIR=6.63，P<0.05)。

在青少年時期確診卵巢癌后第二個原發(fā)部位實體瘤的發(fā)病風(fēng)險增加2倍，淋巴及血液系統(tǒng)惡性腫瘤的發(fā)生風(fēng)險增加5倍，急性非淋巴細(xì)胞性白血病的發(fā)病風(fēng)險增加20倍，任意類型的淋巴瘤的發(fā)病風(fēng)險增加4倍，內(nèi)分泌系統(tǒng)的惡性腫瘤發(fā)病風(fēng)險增加3倍。

第二部位的原發(fā)惡性腫瘤發(fā)生的病因是多因素的，并且可能不能僅僅歸因于以前的癌癥治療。但是，早期暴露于化療可能是第二原發(fā)腫瘤發(fā)生的主要致病因素。

梅奧診所Jamie Bakkum-Game醫(yī)生指出，這項研究跨越了兒科卵巢癌40年。該研究是一項回顧性研究，并且SEER不包括確認(rèn)作者關(guān)于早期化療對第二部位原發(fā)腫瘤發(fā)生影響假說的相應(yīng)數(shù)據(jù)。

Bakkum-Game醫(yī)生并沒有參與這項研究，據(jù)她介紹現(xiàn)今對于卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)治療與早些年大有不同。大多數(shù)卵巢生殖細(xì)胞腫瘤是Ⅰ期。研究表明，某些Ⅰ期卵巢生殖細(xì)胞腫瘤患者可以在手術(shù)后進(jìn)入觀察隨訪，無需后續(xù)化療。

但并非總是如此，直到20世紀(jì)70年代末，只有五分之一的年輕婦女或女孩罹患卵巢癌仍可幸存下來?；煂⒙殉采臣?xì)胞腫瘤的生存率提高到大于90%，并在之后的幾十年間成為標(biāo)準(zhǔn)療法。

如今，越來越少的年輕卵巢生殖細(xì)胞腫瘤患者需要化療，但在需要化療的年輕患者中，標(biāo)準(zhǔn)治療包括依托泊苷。然而，該藥可增加血液系統(tǒng)惡性腫瘤的發(fā)病風(fēng)險。但Bakkum-Game醫(yī)生指出，這些患者已經(jīng)根據(jù)相應(yīng)指南進(jìn)行隨訪監(jiān)測。

本文的通訊作者Sisti醫(yī)生表示，可通過篩選特定類型的第二部位原發(fā)惡性腫瘤，如內(nèi)分泌腫瘤和淋巴瘤從而加強對患者的管理監(jiān)測。另一種方法就是使用患者的遺傳/分子特征和第二原發(fā)惡性腫瘤相關(guān)的特定基因型預(yù)測風(fēng)險，以便在化療前進(jìn)行個體化治療。

Sisti醫(yī)生指出，對早期卵巢癌患者的監(jiān)測應(yīng)盡早開始，并持續(xù)很多年。他們的研究發(fā)現(xiàn)，第二原發(fā)惡性腫瘤于確診卵巢癌十多年后才顯著發(fā)生。

(編譯 錢景鋒 審校 崔恒)