美國國家癌癥研究所Heery CR等報告的一項研究顯示，多西他賽聯(lián)合癌癥治療疫苗(PANVAC)在轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療中可能有效。(JAMA Oncol.2015.doi:10.1001)

PANVAC是一種痘病毒基礎(chǔ)的癌癥疫苗，其Ⅰ期和Ⅱ期試驗提示可能對于一些乳腺癌、卵巢癌和結(jié)直腸癌患者有效，并表現(xiàn)出免疫活性;臨床前數(shù)據(jù)提示多西他賽可以改變腫瘤表型，使得腫瘤細(xì)胞對T細(xì)胞介導(dǎo)的殺傷更敏感。那么在此基礎(chǔ)上，多西他賽聯(lián)合PANVAC與單藥多西他賽相比是否可以提高轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的臨床轉(zhuǎn)歸呢?

在2006年5月至2012年2月間，這一開放性的Ⅱ期隨機(jī)臨床試驗共入組48例各種亞型的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，入組條件對于先前接受的治療沒有限制。研究者將患者分為兩組，分別接受多西他賽及PANVAC(組A)或是多西他賽單藥(組B)治療。最終的臨床數(shù)據(jù)于2013年9月16日收集。

所有患者都在美國國立癌癥國家癌癥研究所或M.D. Anderson癌癥中心的乳腺腫瘤內(nèi)科接受治療。主要研究終點是無進(jìn)展生存期(PFS)。研究者希望可以觀察到一個試驗組治療獲益的趨勢(單側(cè)P≤0.1)，從而指導(dǎo)更大規(guī)模的臨床試驗。次要研究終點包括安全性和免疫相關(guān)性研究。

研究者將25例隨機(jī)分配至A組聯(lián)合治療，23例至B組。最終分析時所有患者均已出組?；颊吆湍[瘤特征匹配良好。兩組患者不良反應(yīng)分析顯示差異不大。在聯(lián)合用藥組(A組)，發(fā)生1、2級水腫的頻率更高(P=0.02，似乎與多西他賽使用的中位周期數(shù)相關(guān))，注射點反應(yīng)(P<0.001)。在最終統(tǒng)計時，A組患者的平均PFS為7.9個月，B組為3.9個月(HR=0.65，P=0.09)。

(編譯 吳子平 審校 杜躍耀 陸勁松)

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院 陸勁松教授述評：

PANVAC是一種痘病毒腫瘤疫苗，其治療原理可能與調(diào)節(jié)與激活人體內(nèi)免疫系統(tǒng)活性有關(guān)。有少量Ⅰ期或Ⅱ期臨床試驗表明其在晚期結(jié)直腸癌、卵巢癌和乳腺癌中似乎有一定治療效果。本試驗作為一項Ⅱ期臨床試驗，達(dá)到了其預(yù)期，即觀察到了一個試驗組獲益的趨勢，為今后更大規(guī)模的臨床試驗提供了基礎(chǔ)，同時也再一次提示免疫治療聯(lián)合傳統(tǒng)的治療模式(化療)可以進(jìn)一步提高治療效果。

本研究尚有更細(xì)的?；匝芯啃枰M(jìn)一步探索，比如對患者開展進(jìn)一步的亞組分析，分析最適應(yīng)人群以及可能的起效原理等，尋找該免疫治療的敏感性指標(biāo)，探索適合該治療的合適人群等將會具有重要的臨床價值。