近日，一項(xiàng)大規(guī)模多中心回顧性研究發(fā)現(xiàn)，因高血壓病口服非選擇性β受體阻滯劑的卵巢癌患者，其生存率高于未口服此類藥物的卵巢癌患者。(Cancer. doi:10.1002/cncr.29392)

美國M.D.安德森癌癥中心的Anil K. Sood介紹：“在過去的幾十年間，我們一直致力于研究慢性應(yīng)激與持續(xù)性腎上腺素激活對惡性腫瘤生長播散的影響。我們前期的研究發(fā)現(xiàn)，在許多卵巢癌細(xì)胞表面存在β-2及β-3腎上腺素能受體，其在促進(jìn)腫瘤血管形成方面能發(fā)揮非常重要的作用，并可能具有影響腫瘤細(xì)胞生存的功能。這些受體同時(shí)激活腫瘤細(xì)胞內(nèi)多條與細(xì)胞增殖相關(guān)的通路。這些發(fā)現(xiàn)提示我們思考，β受體阻滯劑是否可以阻斷應(yīng)激所致的促進(jìn)細(xì)胞增殖的作用?！?/p>

這項(xiàng)研究納入了2000~2010年1425例卵巢癌患者?；颊叩钠骄挲g為63歲(21~93歲)。隊(duì)列中有269例(19%)卵巢癌患者口服β受體阻滯劑，其中193例(71.7%)口服選擇性β-1腎上腺素能受體阻滯劑，其余76例(28.3%)患者口服非選擇性β受體阻滯劑。

口服任何一種β受體阻滯劑的卵巢癌患者，其中位總生存期(47.8個(gè)月)均高于未口服β受體阻滯劑的患者(42個(gè)月，P=0.04)?？诜沁x擇性β受體阻滯劑的卵巢癌患者，其生存期高于口服選擇性β-1腎上腺素受體阻滯劑的患者(94.9個(gè)月 vs 38個(gè)月，P<0.001)。

研究者說

Sood表示：盡管目前他們的研究重點(diǎn)是卵巢癌，但是這種效應(yīng)應(yīng)該也存在于其他類型的腫瘤中。目前已有數(shù)據(jù)顯示，類似的應(yīng)激途徑也可以激活一系列腫瘤細(xì)胞的生長，如乳腺癌、結(jié)腸癌和頭頸部癌，所以這種β受體阻滯劑的保護(hù)作用應(yīng)該也存在于其他類型的惡性腫瘤中。

在此項(xiàng)研究中，既往研究發(fā)現(xiàn)的β受體阻滯劑對卵巢癌患者有保護(hù)作用的結(jié)果，Sood等深入探索了不同類型β受體阻滯劑的保護(hù)作用是否不同。

“過去，我們沒有能力開展如此大規(guī)模的隊(duì)列研究，因此我們與其他醫(yī)療中心合作才得到大規(guī)模隊(duì)列研究的數(shù)據(jù)從而回答了上述問題?！盨ood解釋道，“我們不僅關(guān)注選擇性β受體阻滯劑，尤其是β-1受體阻滯劑，同時(shí)關(guān)注非選擇性β受體阻滯劑。我們發(fā)現(xiàn)，口服非選擇性β受體阻滯劑對卵巢癌患者的生存獲益最大，β-1受體阻滯劑似乎對生存獲益的改善并不大?！?/p>

他指出，在此隊(duì)列研究中，口服β受體阻滯劑的卵巢癌患者相較未口服此類藥物者具有更高的腫瘤病理分期、更大的平均體質(zhì)指數(shù)、更大的高血壓病易感性等不利于延長生存期的因素。

雖然這些患者存在上述不利因素，但是服用非選擇性β受體阻滯劑的患者在總生存期方面與那些口服選擇性β受體阻滯劑的患者間并無明顯不同，甚至更好。

Sood等目前正在進(jìn)行一項(xiàng)更為可行的研究，探索用前瞻性的研究方法證實(shí)β受體阻滯劑對卵巢癌患者的生存期有影響。

“β受體阻滯劑用于延長卵巢癌患者的生存期尚未成熟，目前的研究是回顧性分析，所以我們不能讓每一位卵巢癌患者口服β受體阻滯劑。然而，我們目前嘗試在血壓正常的卵巢癌患者中推薦口服β受體阻滯劑，以期明確其安全性?！盨ood認(rèn)為，“一旦藥物用于卵巢癌的可行性研究結(jié)束，我們就可以開始研究β受體阻滯劑對應(yīng)激類激素的作用了。上述回顧性分析的數(shù)據(jù)看起來非常有趣，但是我們還是需要謹(jǐn)慎應(yīng)用此類藥物，并找到可遵循的用藥原則?！?/p>

評論

美國加州大學(xué)戴維斯醫(yī)療中心婦產(chǎn)科主任Gary S.Leiserowitz認(rèn)為：這是一篇“吸引人的臨床研究”。從基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域論述了應(yīng)激類激素與腫瘤發(fā)生，尤其是卵巢癌發(fā)生的聯(lián)系。體外研究及將卵巢癌細(xì)胞種植到免疫缺陷鼠的體內(nèi)研究均顯示，神經(jīng)內(nèi)分泌激素可引起一系列促進(jìn)卵巢癌腫瘤細(xì)胞增殖的級聯(lián)效應(yīng)。他們同時(shí)揭示了腎上腺素能阻滯劑，如普萘洛爾，可以顯著抑制卵巢癌細(xì)胞的增殖。

“他們之前開展分研究并非人體在體類研究，而這項(xiàng)研究顯示卵巢癌患者可能同樣能從中獲益，盡管該結(jié)論未非直接得自于患者?！盠eiserowitz表示，“這項(xiàng)研究將會促進(jìn)一系列在卵巢癌治療期間口服β受體阻滯劑的臨床研究的開展。”

(編譯 錢景鋒 審校 崔恒)