一項(xiàng)新研究的初步數(shù)據(jù)顯示，對于癌癥患者而言，抗氧化劑可能并非是一個(gè)好的選擇，至少在黑色素瘤中，抗氧化劑可以通過促進(jìn)黑色素瘤向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移從而導(dǎo)致疾病進(jìn)展。(Nature. 2015年10月14日在線版)

美國得州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心兒科研究所主任Sean Morrison表示：“該項(xiàng)研究數(shù)據(jù)顯示，癌細(xì)胞較正常細(xì)胞更能從抗氧化劑干預(yù)中獲益。這提出了一個(gè)觀點(diǎn)，即癌癥患者在其膳食中補(bǔ)充大量抗氧化劑時(shí)或許應(yīng)該三思。”

在這項(xiàng)研究中，他們將從幾位患者身上獲取的黑色素瘤細(xì)胞移植至NOD-SCID-Il2rg–/–小鼠上成瘤，然后，給予小鼠抗氧化劑N-乙酰半胱氨酸，結(jié)果顯示腫瘤擴(kuò)散加速?？寡趸瘎㎞-乙酰半胱氨酸顯著增加了部分小鼠血液中黑色素瘤細(xì)胞出現(xiàn)的概率，同時(shí)，顯著增加了轉(zhuǎn)移灶的負(fù)荷。

Morrison表示：“至少對于小鼠而言，抗氧化劑可以促進(jìn)癌細(xì)胞的擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移?！?/p>

研究者發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)移的黑色素瘤細(xì)胞必須經(jīng)受非常高水平的氧化應(yīng)激壓力，這一過程導(dǎo)致大多數(shù)癌細(xì)胞死亡。因此，氧化應(yīng)激反應(yīng)限制了黑色素瘤細(xì)胞的遠(yuǎn)距離轉(zhuǎn)移。然而，給小鼠喂食抗氧化劑后，更多的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤細(xì)胞存活下來，并增加了轉(zhuǎn)移灶的負(fù)荷。

盡管本項(xiàng)研究以小鼠為研究對象，Morrison認(rèn)為研究結(jié)果能夠外推至人類。小鼠體內(nèi)人源黑色素瘤的生物學(xué)行為可以預(yù)測黑色素瘤在人類體內(nèi)的行為特征。但是，需要強(qiáng)調(diào)的一點(diǎn)是，他們的研究是在小鼠身上實(shí)施的，而不是真正的人類患者。

其他研究證實(shí)：癌癥初發(fā)階段同樣面臨氧化應(yīng)激壓力，應(yīng)用抗氧化劑能夠加速癌癥的發(fā)生。然而，Morrison指出：“我們的研究與此不同，我們研究的是癌癥更晚期的擴(kuò)散階段。此外，還有一些臨床研究證據(jù)表明，抗氧化治療對于癌癥而言并非是一項(xiàng)好的選擇。我們的研究成果提供了一個(gè)潛在的作用機(jī)制，解釋了為什么應(yīng)用抗氧化劑的癌癥患者可能會有更差的結(jié)局?！?/p>

臨床試驗(yàn)顯示的有害效應(yīng)

正如既往報(bào)道顯示：一項(xiàng)硒與維生素E防癌試驗(yàn)(SELECT試驗(yàn))試圖發(fā)現(xiàn)這些補(bǔ)充劑能否防止前列腺癌的發(fā)生。但該研究數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，對于某些男性而言，抗氧化補(bǔ)充劑實(shí)際上增加了他們罹患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。

另一項(xiàng)針對肺癌的研究結(jié)果也對抗氧化劑提出質(zhì)疑。其發(fā)現(xiàn)顯示，早期非小細(xì)胞肺癌患者非但未從硒制劑中獲益，反而提示對身體有害。服用硒制劑組的第二原發(fā)腫瘤發(fā)生率增高，但并沒有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

另一項(xiàng)著眼于基因組學(xué)的研究或許可以告訴醫(yī)生哪些人群攝入硒制劑可能更易患前列腺癌。對于AA基因型的男性，高水平攝入硒制劑將其罹患惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)降低40%(RR=0.60)。相較而言，V等位基因型(VV或VA基因型)男性高水平攝入硒制劑，罹患惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加了一倍(RR=1.82，P=0.007)。

波士頓Dana-Farber癌癥研究所腫瘤內(nèi)科部實(shí)體腫瘤組的Phillip Kantoff是該基因組學(xué)研究的資深研究者。他評述表示，該研究很有趣。有相當(dāng)數(shù)量的數(shù)據(jù)支持這樣一個(gè)事實(shí)：SELECT研究的后續(xù)兩項(xiàng)研究均顯示，攝入維生素E或硒制劑組一段時(shí)間后，越來越多的人罹患惡性腫瘤，但發(fā)生機(jī)制尚不清楚。

促氧化劑是否有作用?

Morrison解釋道：“下一步需要做的是搞清楚其發(fā)生機(jī)制，并找到潛在的治療方法。從我們的經(jīng)驗(yàn)得知，癌細(xì)胞有很強(qiáng)的適應(yīng)能力，它們能夠應(yīng)對氧化應(yīng)激壓力。我們試圖更好地理解癌細(xì)胞導(dǎo)致的代謝改變，并期望發(fā)現(xiàn)能夠有效干預(yù)這些代謝變化的治療方法。”

理論上而言，增加氧化應(yīng)激壓力將使腫瘤轉(zhuǎn)移變得更困難。因此，研究者試圖測試是否能夠通過促氧化劑增加氧化應(yīng)激壓力從而有效阻止轉(zhuǎn)移。然而，這首先需要更好地理解發(fā)生在癌細(xì)胞身上的代謝變化。

(編譯 蘭世杰 審校 吳荻)