一項來自體外實驗和鼠模型研究的結(jié)果顯示，PAPR抑制劑與多種腫瘤過表達的腫瘤癌基因c-MET抑制劑聯(lián)合可增加活性。(自ASCO Post)

美國得克薩斯州M.D.安德森癌癥中心分子和細胞腫瘤實驗室主任、首席專家Mien-Chin Hung認為這項研究為乳腺癌和其他類型腫瘤的治療帶來希望。

Hung表示：“這項發(fā)現(xiàn)可以預測腫瘤對PARP抑制劑是否耐藥，并提示既往對PARP抑制劑單藥無應(yīng)答并且c-MET高表達的帶瘤患者可能從c-MET和PARP抑制劑聯(lián)合應(yīng)用中獲益?！?/p>

盡管PARP抑制劑在治療乳腺癌中仍處于臨床試驗階段，但美國FDA最近批準PARP抑制劑Olaparib用于治療BRCA突變的卵巢癌患者。

BRCA1和BRCA2在DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)破壞后的修復中發(fā)揮著重要的作用，BRCA蛋白的缺失將使腫瘤細胞對PARP抑制劑敏感。c-MET和PARP1抑制劑聯(lián)合對抑制乳腺癌細胞起到協(xié)同增效作用。相同的增效作用也見于肺癌鼠模型。

該發(fā)現(xiàn)c-MET與PARP1的磷酸化有關(guān)，并能增加其酶的活性。這個過程本質(zhì)上可以使腫瘤細胞對PARP抑制劑產(chǎn)生耐藥。通過阻斷腫瘤中c-MET與PARP的聯(lián)系，腫瘤細胞失去對治療的耐藥性。

研究者總結(jié)表示，該發(fā)現(xiàn)提出了很有價值的假設(shè)，過度表達c-MET的帶瘤患者可從聯(lián)合治療中獲益，而與腫瘤類型無關(guān)。

 (編譯 楊德宏)