法國(guó)古斯塔夫魯西研究所的Bernard Escudier報(bào)告，口服Cabozantinib作為二線用藥，能夠史無(wú)前例地顯著減慢晚期腎癌進(jìn)程。(摘要號(hào) 499)

METEOR研究數(shù)據(jù)更新

在他報(bào)告的Ⅲ期臨床試驗(yàn)(METEOR研究)中，入組了658例血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)受體抑制劑一線治療后進(jìn)展的晚期腎透明細(xì)胞癌患者，隨機(jī)分為兩組，分別給予現(xiàn)在標(biāo)準(zhǔn)的二線藥物Cabozantinib和依維莫司治療。

在METEOR研究中，首批375例患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期在Cabozantinib組顯著優(yōu)于依維莫司組，分別為7.4個(gè)月和3.8個(gè)月(P<0.0001)(N Engl J Med. 2015, 373: 1814-1823.)。Cabozantinib作為二線用藥的無(wú)疾病進(jìn)展生存時(shí)間是目前所知最長(zhǎng)的，并于2015年歐洲腫瘤學(xué)年會(huì)上發(fā)表。在本次上，Escudier擴(kuò)充了病例數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示無(wú)疾病進(jìn)展生存期與既往結(jié)果幾無(wú)差異，分別為7.4個(gè)月和3.9個(gè)月(P<0.0001)。

盡管如此，Escudier相信大部分臨床醫(yī)生會(huì)把Cabozantinib作為三線治療，而把免疫單抗藥物作為二線治療。他解釋道，Nivolumab已被證實(shí)可以改善總生存且不良反應(yīng)更小(N Engl J Med. 2015, 373: 1872-1874.)。

洛杉磯南加州大學(xué)諾瑞斯腫瘤中心的David Quinn和加州大學(xué)戴維斯分校綜合癌癥中心的Primo Lara指出，Cabozantinib是一種挽救性治療藥物，與其他VEGF受體抑制劑相似，只適用于VEGF抑制劑治療失敗后的三線或者更晚期治療藥物。此外，Nivolumab可以作為選擇性的二線治療藥物，Nivolumab可以作為接受過(guò)VEGF靶向藥物治療失敗患者的另一種選擇。

令人難以置信的數(shù)據(jù)

美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)新聞發(fā)言人、洛杉磯Hope癌癥中心的Sumanta Pal認(rèn)為Cabozantinib的試驗(yàn)數(shù)據(jù)令人信服。他提到，2015年報(bào)道Cabozantinib對(duì)于無(wú)疾病進(jìn)展生存的提高以及有提高總生存的趨勢(shì)。其中需要特別強(qiáng)調(diào)的是，Cabozantinib對(duì)于總生存趨勢(shì)有強(qiáng)烈影響，危險(xiǎn)比為0.67(P=0.005)，意味著降低33%的死亡風(fēng)險(xiǎn)。在這項(xiàng)研究中，盡管Nivolumab能提高總生存，卻并未提高無(wú)疾病進(jìn)展生存。他表示：“就個(gè)人而言，這足以為我提供將Cabozantinib作為二線治療的證據(jù)支持”。不過(guò)，Cabozantinib和Nivolumab并未進(jìn)行平等而直接的不良反應(yīng)比較，因?yàn)閮身?xiàng)試驗(yàn)都未用競(jìng)爭(zhēng)性的藥物作為比較。

Escudier承認(rèn)，即將完成的METEOR試驗(yàn)的總生存數(shù)據(jù)最終將會(huì)幫助臨床醫(yī)生決定二線治療是使用Nivolumab還是使用Cabozantinib。但應(yīng)該注意該藥物的不良反應(yīng)，因?yàn)樵撍幋_實(shí)存在較多的不良反應(yīng)，這的確是一個(gè)問(wèn)題。

據(jù)報(bào)道，研究中60%的患者會(huì)因?yàn)椴涣挤磻?yīng)事件而減量。他指出：“不良反應(yīng)事件當(dāng)然是在選擇Nivolumab和Cabozantinib時(shí)一個(gè)很大的困難?！?/p>

Cabozantinib已被批準(zhǔn)用于髓樣甲狀腺癌的治療，它以VEGF受體為靶點(diǎn)，但對(duì)其他酪氨酸激酶(包括MET和AXL)也有影響。這些附加作用有利于減少一線治療后的藥物抵抗。目前作用于VEGF受體的一線藥物包括：舒尼替尼、索拉非尼、帕唑帕尼和阿西替尼。

亞組分析結(jié)果

Escudier還公布了METERO研究的亞組分析結(jié)果。國(guó)際調(diào)查員發(fā)現(xiàn)，對(duì)于不同的患者亞組，Cabozantinib均可以改善患者的無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間。劃分亞組時(shí)可以根據(jù)紀(jì)念斯隆凱特琳腫瘤中心危險(xiǎn)分類(高危、中危、低危)，腫瘤負(fù)荷以及早先治療(種類、數(shù)量和持續(xù)時(shí)間)。

共有32例既往接受過(guò)PD1或PDL1單克隆抗體治療的患者腫瘤進(jìn)展，其無(wú)進(jìn)展生存并未優(yōu)于隨后進(jìn)行的Cabozantinib治療。使用依維莫司治療的患者種，中位無(wú)進(jìn)展生存為4.1個(gè)月，校正后的危險(xiǎn)比為0.22。Escudier解釋道：“Cabozantinib在PD1和PDL1治療后仍然十分有效?！?/p>

 (編譯 劉佳 審校 張寧)