日前美國FDA批準(zhǔn)了又一治療白血病新藥，Venetoclax（艾伯維和基因泰克公司）正式獲FDA批準(zhǔn)用于治療17p缺失的慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）患者。（自FDA網(wǎng)站）

CLL是最常見成人白血病類型之一，17p缺失CLL患者較為難治，約10%的未經(jīng)治CLL還在及20%的復(fù)發(fā)CLL患者有17p缺失，因此，針對用于治療這類人群的這一藥物有非常重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

艾伯維和基因泰克公司于2015年將該藥臨床試驗(yàn)結(jié)果向FDA提交申請，并獲得FDA突破性藥物資格認(rèn)定。艾伯維和羅氏公司還在針對該藥開展用于其他類型CLL的臨床試驗(yàn)，以及對霍奇金淋巴瘤、彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤等的中期臨床試驗(yàn)。

Venetoclax是第一種獲批藥物中，可以觸發(fā)自然過程幫助細(xì)胞自毀的藥物，為這類接受過其他藥物治療的風(fēng)險(xiǎn)較高的白血病患者提供了治療選擇。

有17p缺失的復(fù)發(fā)CLL患者常規(guī)藥物治療耐藥，預(yù)后較差，Venetoclax可在這類患者中帶來較高的緩解率。來自單組Ⅱ期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)在2015年美國血液病學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上進(jìn)行了報(bào)告，并被提交FDA審批。該研究納入107例17p缺失的CLL患者，發(fā)現(xiàn)Venetoclax可帶來高達(dá)79.4%的緩解率，1年后84.7%的患者緩解，8例患者獲得完全緩解，45例分析了微小殘留?。∕RD）的患者中，18例MRD陰性，25例骨髓無CLL。

基于這些研究結(jié)果，這一藥物可能是比較理想的聯(lián)合或序貫治療選擇。

此前ASH年會(huì)上報(bào)告同時(shí)在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表的Ⅰ期臨床試驗(yàn)中，Venetoclax單藥治療復(fù)發(fā)/難治CLL患者，89%的患者臨床或遺傳學(xué)特征預(yù)后不良，Venetoclax治療總緩解率也是79%，20%的患者獲得完全緩解，熒光原位雜交5%的患者無MRD，400 mg劑量治療患者的15個(gè)月無進(jìn)展生存率為69%。

FDA指出，該藥最常見的不良反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞減少、腹瀉、惡心、貧血、上呼吸道感染、血小板減少和疲勞。嚴(yán)重并發(fā)癥包括肺炎、中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱、發(fā)熱、自身免疫性溶血性貧血、貧血、代謝異常也就是溶瘤綜合征。溶瘤綜合征是致命的腫瘤急癥，由大量腫瘤細(xì)胞溶解引起，出現(xiàn)大量鉀、磷酸鹽和核酸釋放到血循環(huán)中。Venetoclax可能會(huì)引起溶瘤綜合征，因其帶來非?？斓姆浅Ｉ疃鹊木徑?，腫瘤細(xì)胞的快速破壞可能帶來這種嚴(yán)重不良反應(yīng)。

因此，Ⅱ期臨床試驗(yàn)中采取了逐步遞增的劑量方案，開始劑量20 mg，只是目標(biāo)劑量400 mg的5%，就憑這5%的給藥劑量也已經(jīng)觀察到了腫瘤細(xì)胞的顯著殺傷，也提示了該藥的強(qiáng)大效力。沒什么藥只給5%的劑量就能獲得腫瘤緩解。

有評論者指出，溶瘤綜合征不足以阻礙該藥的應(yīng)用，畢竟它對這類難治CLL患者的治療效果太令人振奮了，到該藥真的上市后進(jìn)入臨床應(yīng)用，肯定就有比較安全的用藥方案出來了。

（編譯 何雯）