進(jìn)展期胃癌和轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌均有效日本的Muro等和美國(guó)的Nanda等分別報(bào)道的KEYNOTE-012（Ⅰb期）臨床試驗(yàn)的結(jié)果顯示，單藥Pembrolizumab對(duì)PD-L1陽(yáng)性的進(jìn)展期胃癌和轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌有效。（Lancet Oncol. 2016年5月3日在線版；J Clin Oncol. 2016年5月2日在線版）

這項(xiàng)臨床試驗(yàn)在美國(guó)、以色列、日本、韓國(guó)和中國(guó)臺(tái)灣的13個(gè)中心進(jìn)行，入組39例PD-L1陽(yáng)性、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移胃癌或胃食管交界處腺癌患者，32例為轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者，給予Pembrolizumab 10mg/kg，靜脈注射，每?jī)芍芤淮?，持續(xù)24個(gè)月或者直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)。PD-L1陽(yáng)性腫瘤患者，免疫化學(xué)組織學(xué)定義為基質(zhì)表達(dá)或腫瘤細(xì)胞表達(dá)≥1%。

對(duì)晚期胃癌的作用

39例患者中，36例患者的療效情況可進(jìn)行中心評(píng)價(jià)。多數(shù)患者既往接受過(guò)多線治療，中位隨訪時(shí)間為10.8個(gè)月。

8例患者可評(píng)估療效，其緩解率為22%，均為部分緩解。14%的患者為疾病穩(wěn)定狀態(tài)。53%（17/32例）患者的靶病灶在基線后至少一次的評(píng)價(jià)中被觀察到有縮小。中位至緩解時(shí)間為8周，中位緩解持續(xù)時(shí)間為40周。8例部分緩解的患者中，4例患者在最后分析時(shí)間仍然存活并且疾病無(wú)進(jìn)展，也沒有加用其他抗腫瘤藥物。

5例（13%）患者出現(xiàn)了3~4級(jí)治療相關(guān)不良事件，2例出現(xiàn)3級(jí)乏力，1例出現(xiàn)3級(jí)類天皰瘡，1例出現(xiàn)3級(jí)甲狀腺功能減退，1例出現(xiàn)3級(jí)外周神經(jīng)病變，1例出現(xiàn)4級(jí)肺炎。無(wú)治療相關(guān)的死亡病例。

研究者認(rèn)為：對(duì)于PD-L1陽(yáng)性的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移胃癌患者，Pembrolizumab是一種有前景的抗腫瘤藥物，其不良反應(yīng)是可以控制的。依據(jù)該結(jié)果，需繼續(xù)進(jìn)行Ⅱ期及Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

對(duì)三陰性乳腺癌的作用

32例入組患者中，27例進(jìn)行了療效評(píng)價(jià)，多數(shù)患者既往接受過(guò)多線治療，中位隨訪時(shí)間為10.0個(gè)月。在所有可評(píng)價(jià)病例中，總緩解率為18.5%，其中1例完全緩解，4例部分緩解。7例（26%）為疾病穩(wěn)定狀態(tài)。

中位至緩解時(shí)間為17.9周，中位緩解持續(xù)時(shí)間未得到數(shù)據(jù)。3例緩解患者仍在研究觀察中，并且接受Pembrolizumab治療至少1年。在最后一次數(shù)據(jù)分析時(shí)，這3例患者的緩解持續(xù)時(shí)間分別為24.1周、24.7周和47.3周。

15.6%患者發(fā)生了3級(jí)以上的治療相關(guān)不良事件，包括3級(jí)貧血，無(wú)菌性腦膜炎，淋巴細(xì)胞減少，頭痛和發(fā)熱。1例患者死于4級(jí)彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）并伴隨血纖維蛋白原降低，考慮與治療相關(guān)。

研究者認(rèn)為：這項(xiàng)Ⅰb期的臨床試驗(yàn)結(jié)果提供了初步證據(jù)，Pembrolizumab每?jī)芍芙o藥方案對(duì)于接受過(guò)多線治療的進(jìn)展期三陰性乳腺癌患者具有一定作用，其藥物安全性是可接受的。另一項(xiàng)該單藥200mg，每三周給藥的Ⅱ期臨床研究（已在網(wǎng)站注冊(cè)，注冊(cè)號(hào) NCT02447003）也正在進(jìn)行。

（編譯 郭嘉嘉 校審 王殊）

北京大學(xué)人民醫(yī)院
王殊教授述評(píng)：

針對(duì)PD-L1的免疫治療一直是大家關(guān)注的熱點(diǎn)。該臨床試驗(yàn)雖然為Ⅰb期的小樣本單臂臨床試驗(yàn)，但是在這些接受過(guò)多線治療的晚期患者，其30%~40%的臨床獲益還是有一定價(jià)值的。對(duì)于PD-L1陽(yáng)性的晚期腫瘤患者，Pembrolizumab有可能成為一種有前景的治療藥物，我們期待進(jìn)一步的Ⅱ期研究結(jié)果。