最近公布的一項(xiàng)歐洲多中心、前瞻性、隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)的長(zhǎng)期隨訪結(jié)果顯示，年輕淋巴瘤患者使用促性腺激素釋放激素（GnRHa）不能預(yù)防化療引起的卵巢功能早衰（POF），無(wú)益于保留淋巴瘤患者的生育能力。（J Clin Oncol. 2016年5月23日在線版）

研究結(jié)果

這項(xiàng)研究納入了129例淋巴瘤患者，隨訪7年?；颊弑浑S機(jī)分成接受曲普瑞林聯(lián)合炔諾酮組和炔諾酮單藥組。主要研究終點(diǎn)為POF，次要終點(diǎn)為卵巢功能的恢復(fù)率、卵巢儲(chǔ)備功能、生育率和無(wú)病生存率。

經(jīng)過(guò)至少2年的隨訪，67例患者（平均年齡26.21歲）的數(shù)據(jù)可用。GnRHa組的中位隨訪時(shí)間為5.33年，對(duì)照組的中位隨訪時(shí)間為5.58年（P=0.452）；兩組中分別有6/31例（19.4%）和8/32例（25%）患者發(fā)生了POF（P=0.763）。POF風(fēng)險(xiǎn)增高不但與移植鞏固治療（P=0.002）或環(huán)磷酰胺累積劑量>5 g/m2（P=0.019）有關(guān)，還與年齡有關(guān)（P=0.047），但與疾病的類型（P=0.281）和化療期間同時(shí)接受GnRHa治療（P=0.651）無(wú)關(guān)。

隨訪期間，37例患者至少有一次AMH數(shù)據(jù)可用。治療后2~4年患者平均AMH水平與基線水平相比顯著下降（3.14 ng/mL vs 1.26 ng/mL，P=0.039），并在治療后5~7年都保持穩(wěn)定。GnRHa組和對(duì)照組卵巢功能恢復(fù)率分別為67.7%和50%。接受移植鞏固治療或環(huán)磷酰胺累積量>5 g/m2患者的FSH水平降低，發(fā)生POF的風(fēng)險(xiǎn)顯著下降。53.1%的GnRHa組患者和42.8%的對(duì)照組患者成功妊娠，其中5個(gè)孕婦（GnRH組2例，對(duì)照組3例）在隨訪中曾被報(bào)道有POF。

研究結(jié)論認(rèn)為，年輕淋巴瘤患者使用GnRHa不能預(yù)防化療所致的POF，無(wú)益于保留患者的生育能力。

啟示與優(yōu)勢(shì)

比利時(shí)布魯塞爾自由大學(xué)的Isabelle Demeestere認(rèn)為：腫瘤患者是否使用GnRHa保留生育能力尚存爭(zhēng)議，并且該藥不能做為淋巴瘤患者保留生育能力的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。使用GnRHa對(duì)乳腺癌患者的卵巢功能保留可能有益，但對(duì)淋巴瘤患者則沒(méi)用。他認(rèn)為這主要是不同的患者群體應(yīng)用了不同的化療方案。該藥不能取代其他的生育保護(hù)措施，比如保存卵母細(xì)胞和卵巢組織。

紐約醫(yī)學(xué)院的Kutluk Oktay和Giuliano Bedoschi認(rèn)為：通過(guò)GnRHa抑制卵巢功能不大可能實(shí)現(xiàn)。GnRHa在癌癥治療中可以保留生育能力的原始觀點(diǎn)來(lái)自于對(duì)兒童患者化療后更不易出現(xiàn)卵巢功能衰竭現(xiàn)象的錯(cuò)誤解讀。由此出現(xiàn)了一些回顧性研究和病例數(shù)不足的對(duì)照研究，它們顯示化療中子宮功能保留對(duì)卵巢抑制有益。

同時(shí)，一些研究表明GnRHa治療的獲益對(duì)閉經(jīng)和月經(jīng)恢復(fù)有用。但POF最常見(jiàn)的癥狀不是閉經(jīng)而是月經(jīng)不規(guī)律。POF最明確的定義是40歲以下的女性月經(jīng)不規(guī)律或閉經(jīng)，伴有FSH水平高于40 mIU/mL。Oktay等表示：除了當(dāng)前Demeestere等的原始研究應(yīng)用了準(zhǔn)確的POF定義外，其他研究均未做到這一點(diǎn)。此外，該研究還有其他優(yōu)勢(shì)，例如：它應(yīng)用既定的POF生物學(xué)來(lái)描述長(zhǎng)期隨訪結(jié)果，通過(guò)血清FSH＜15 mIU/mL反映出卵巢儲(chǔ)備功能減弱情況，縱向檢測(cè)血清AMH水平和受精率等二級(jí)結(jié)果測(cè)量來(lái)驗(yàn)證其發(fā)現(xiàn)等。

（編譯 張高超 審校 王化泉）