最近公布的一項歐洲多中心、前瞻性、隨機對照臨床試驗的長期隨訪結(jié)果顯示，年輕淋巴瘤患者使用促性腺激素釋放激素（GnRHa）不能預(yù)防化療引起的卵巢功能早衰（POF），無益于保留淋巴瘤患者的生育能力。（J Clin Oncol. 2016年5月23日在線版）

研究結(jié)果

這項研究納入了129例淋巴瘤患者，隨訪7年?；颊弑浑S機分成接受曲普瑞林聯(lián)合炔諾酮組和炔諾酮單藥組。主要研究終點為POF，次要終點為卵巢功能的恢復率、卵巢儲備功能、生育率和無病生存率。

經(jīng)過至少2年的隨訪，67例患者（平均年齡26.21歲）的數(shù)據(jù)可用。GnRHa組的中位隨訪時間為5.33年，對照組的中位隨訪時間為5.58年（P=0.452）；兩組中分別有6/31例（19.4%）和8/32例（25%）患者發(fā)生了POF（P=0.763）。POF風險增高不但與移植鞏固治療（P=0.002）或環(huán)磷酰胺累積劑量>5 g/m2（P=0.019）有關(guān)，還與年齡有關(guān)（P=0.047），但與疾病的類型（P=0.281）和化療期間同時接受GnRHa治療（P=0.651）無關(guān)。

隨訪期間，37例患者至少有一次AMH數(shù)據(jù)可用。治療后2~4年患者平均AMH水平與基線水平相比顯著下降（3.14 ng/mL vs 1.26 ng/mL，P=0.039），并在治療后5~7年都保持穩(wěn)定。GnRHa組和對照組卵巢功能恢復率分別為67.7%和50%。接受移植鞏固治療或環(huán)磷酰胺累積量>5 g/m2患者的FSH水平降低，發(fā)生POF的風險顯著下降。53.1%的GnRHa組患者和42.8%的對照組患者成功妊娠，其中5個孕婦（GnRH組2例，對照組3例）在隨訪中曾被報道有POF。

研究結(jié)論認為，年輕淋巴瘤患者使用GnRHa不能預(yù)防化療所致的POF，無益于保留患者的生育能力。

啟示與優(yōu)勢

比利時布魯塞爾自由大學的Isabelle Demeestere認為：腫瘤患者是否使用GnRHa保留生育能力尚存爭議，并且該藥不能做為淋巴瘤患者保留生育能力的標準治療方案。使用GnRHa對乳腺癌患者的卵巢功能保留可能有益，但對淋巴瘤患者則沒用。他認為這主要是不同的患者群體應(yīng)用了不同的化療方案。該藥不能取代其他的生育保護措施，比如保存卵母細胞和卵巢組織。

紐約醫(yī)學院的Kutluk Oktay和Giuliano Bedoschi認為：通過GnRHa抑制卵巢功能不大可能實現(xiàn)。GnRHa在癌癥治療中可以保留生育能力的原始觀點來自于對兒童患者化療后更不易出現(xiàn)卵巢功能衰竭現(xiàn)象的錯誤解讀。由此出現(xiàn)了一些回顧性研究和病例數(shù)不足的對照研究，它們顯示化療中子宮功能保留對卵巢抑制有益。

同時，一些研究表明GnRHa治療的獲益對閉經(jīng)和月經(jīng)恢復有用。但POF最常見的癥狀不是閉經(jīng)而是月經(jīng)不規(guī)律。POF最明確的定義是40歲以下的女性月經(jīng)不規(guī)律或閉經(jīng)，伴有FSH水平高于40 mIU/mL。Oktay等表示：除了當前Demeestere等的原始研究應(yīng)用了準確的POF定義外，其他研究均未做到這一點。此外，該研究還有其他優(yōu)勢，例如：它應(yīng)用既定的POF生物學來描述長期隨訪結(jié)果，通過血清FSH＜15 mIU/mL反映出卵巢儲備功能減弱情況，縱向檢測血清AMH水平和受精率等二級結(jié)果測量來驗證其發(fā)現(xiàn)等。

（編譯 張高超 審校 王化泉）