日本東京慈惠會(huì)醫(yī)科大學(xué)Aikou Okamoto等報(bào)告的一項(xiàng)研究顯示，用于卵巢透明細(xì)胞癌(CCC)一線治療，與紫杉醇+卡鉑(TC方案)相比，伊立替康+順鉑 (CPT-P方案)并無顯著生存獲益。盡管兩種治療方案的毒副反應(yīng)差別較大，但均耐受良好。目前已有的抗癌藥物對(duì)改善CCC患者的預(yù)后作用有限。(J Clin Oncol. 2016年7月11日在線版)

　　目的 卵巢透明細(xì)胞癌(CCC) 在上皮性卵巢癌組織亞型中較少見，而且預(yù)后很差。日本婦科腫瘤學(xué)組(JGOG)進(jìn)行了針對(duì)CCC的首次Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)，對(duì)比伊立替康+順鉑 (CPT-P) 與紫杉醇+卡鉑(TC)對(duì)CCC患者的療效。

　　667例 I-IV期CCC患者被隨機(jī)分配至2個(gè)治療方案組：CPT-P 組：第1、8、15天接受伊立替康60 mg/m2 ，第1天加用順鉑60 mg/m2，每4周給藥一次，連續(xù)6個(gè)周期;TC組：第1天給予紫杉醇175 mg/m2+卡鉑(AUC=6)靜滴，每3周給藥一次，連續(xù)6個(gè)周期。主要研究終點(diǎn)是無進(jìn)展生存率。次要終點(diǎn)是總體生存率、總體反應(yīng)率和不良事件。

　　結(jié)果顯示，619例患者符合臨床和病理評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。中位隨訪時(shí)間44.3個(gè)月，CPT-P組2年無進(jìn)展生存率(PFS)為73.0%，TC組為 77.6%(HR=1.17，95%CI 0.87~1.58，P=0.85)。CPT-P組兩年總生存(OS)率為85.5%，TC組為87.4%(HR=1.13，95% CI 0.80~1.61，P=0.76)。

　　CPT-P組更容易發(fā)生的不良事件為3/4級(jí)厭食、腹瀉、惡心、嘔吐和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞癥，而TC組更易發(fā)生3/4 級(jí)白細(xì)胞減少癥,中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、周圍感覺神經(jīng)病變及關(guān)節(jié)疼痛。

　　(編譯 龍行濤 周琦 審校)

　　重慶市腫瘤醫(yī)院 周琦教授述評(píng)：

　　在歐洲和美國，卵巢透明細(xì)胞癌(CCC)大約占卵巢上皮癌的10%，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，在亞洲特別是日本發(fā)病率更高，在日本CCC大約占上皮性卵巢的24%。CCC具有化療耐藥, 對(duì)上皮卵巢癌一線化療方案相對(duì)不敏感，易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)，盡管初治患者緩解率很高,但多數(shù)透明細(xì)胞癌患者最終因化療耐藥而導(dǎo)致治療失敗，所以，復(fù)發(fā)后預(yù)后較其他常見卵巢上皮癌更差。伊立替康為拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑，可通過抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶I活性殺死或抑制腫瘤細(xì)胞。現(xiàn)已被應(yīng)用于大腸癌、小細(xì)胞肺癌、胃癌及婦科腫瘤等。伊立替康二線治療卵巢癌取得滿意療效并進(jìn)入指南。為此由日本研究者牽頭進(jìn)行的首次針對(duì)CCC的Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，這是一項(xiàng)國際研究。雖然結(jié)果表明，伊立替康+順鉑治療卵巢透明細(xì)胞癌患者的療效并不優(yōu)于傳統(tǒng)一線TC方案(紫杉醇+卡鉑)，但結(jié)果提示我們，進(jìn)一步改善卵巢透明細(xì)胞癌患者預(yù)后仍需繼續(xù)相關(guān)臨床研究，卵巢腫瘤的耐藥與其他種瘤一樣，是一個(gè)多基因、多步驟的復(fù)雜過程,涉及到多藥耐藥、凋亡、基因突變與修復(fù)等各個(gè)方面，全基因組測(cè)序，大規(guī)模研究耐藥相關(guān)基因無疑會(huì)成為基因組學(xué)時(shí)代，提高卵巢癌療效的重要手段。